接種疫苗可以說是寶寶出生以後家長們最關心的事情之一，是保障新生兒健康的重要手段。但是，相同的疫苗卻在不同的新生兒體內呈現出不同的功效。據估計，在全球範圍內，每年仍有大約400萬-1900萬名兒童雖然接種了針對兒童感染的常規疫苗，但是由於疫苗效果有限，仍不能得到有效的防護。
疫苗的有效性是有賴於個體的免疫系統所產生的免疫反應的，所以如果免疫系統有不同的話，自然可能影響產生的抗體濃度和持續時間，進而導致疫苗反應的個體差異。一個人的遺傳背景固然重要，會導致免疫系統功能的差異，從而可能影響疫苗接種的有效性。而由於腸道菌群和免疫系統之間的密切聯繫，腸道菌群很可能也會影響疫苗接種的免疫反應，造成個體之間的差異。
有研究表明，嬰兒糞便菌群的組成與疫苗特異性的免疫反應有關。雙歧桿菌佔優勢可能增強嬰兒早期胸腺的發育以及對口服疫苗和注射疫苗的反應；而偏離這種模式，則可能導致系統性炎症和較低的疫苗反應。促進嬰兒早期腸道雙歧桿菌的生長、減少腸道菌群失調可能可以改善疫苗的有效性。
嬰兒腸道菌群的組成和功能可能受到一系列因素的影響，包括胎齡、分娩方式和嬰兒的飲食等等；然而，導致腸道菌群失調的另一個最強有力的因素就是抗生素的使用。多達40%的新生兒在分娩期會間接地通過母親接觸到抗生素。單一療程的產時抗生素對嬰兒腸道菌群組成的影響可以持續到至少嬰兒三月齡。在一週歲以內，多達50%甚至更多的嬰兒會直接接觸到抗生素，而一歲之前也是疫苗接種相對集中的關鍵時期。那麼，抗生素的使用對嬰兒腸道菌群的影響是否會影響疫苗有效性呢？
最近，來自南澳大利亞健康與醫學研究所的研究團隊發表在《Cell Host & Microbe》雜誌上的一項在動物模型中的研究發現，嬰兒期使用抗生素可能會影響他們對五種重要的常規接種疫苗的反應。
研究人員通過對母鼠進行抗生素處理間接造成幼鼠早期接觸抗生素，簡單來說，就是在母鼠懷孕後期和幼鼠斷奶之前，在懷孕母鼠和幼崽的飲水中添加抗生素。
研究發現，生命早期接觸抗生素會導致對一些重要的常規疫苗接種的免疫反應受損，包括結核疫苗、肺炎疫苗、腦膜炎疫苗、百白破疫苗和流感疫苗。這些疫苗都是全世界範圍內嬰兒早期接種的重要疫苗。
這種疫苗反應的受損並不是由於抗生素使用本身造成的，而是由於抗生素使用導致的腸道菌群的異常定殖所造成的。小鼠的腸道菌群可以利用益生菌、益生元和菌群移植來得以恢復和加強，在使用抗生素後重新恢復腸道菌群就足以修復這些受損的疫苗免疫反應。與此相反，成年小鼠使用抗生素並不會影響疫苗接種的抗體反應。因此，生命早期抗生素使用導致的腸道菌群失調可能會影響世界範圍內嬰兒常規接種疫苗的免疫反應。
鑑於此，我們應該嚴格控制我們使用抗生素的頻率，尤其是在生命早期階段。現在，我國人均抗生素的消費量在世界上是比較高的，其實一些常見的病毒感染和感冒是不需要使用抗生素的。
現在，研究團隊也正聯合來自歐洲分子生物學實驗室（EMBL）和澳大利亞弗林德斯大學的研究團隊，在南澳大利亞阿德萊德婦幼保健院制定了一項臨床研究計劃，以確定這種現象是否也會發生在人類嬰兒身上。如果在人類嬰兒身上亦是如此，那麼這一研究發現可能對全球的疫苗接種計劃產生重大影響，這也將成為未來的疫苗接種計劃的優化中需要考慮的一個重要因素。
參考文獻：Lynn, M. A., et al. (2018). "Early-Life Antibiotic-Driven Dysbiosis Leads to Dysregulated Vaccine Immune Responses in Mice." Cell Host Microbe 23(5): 653-660 e655.
閱讀更多 菌情觀察室 的文章
