創新藥頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉:十年磨一劍 彰顯臨床價值

3月初由廣東省藥事管理質量控制中心印發的《新型冠狀病毒肺炎臨床合理用藥專家共識(第三版)》建議,對於重型、危重型合併細菌感染的新冠肺炎患者,可經驗性應用三代頭孢類含酶抑制劑複方製劑。同時,《上海市2019冠狀病毒病綜合救治專家共識(上海方案)》中,對重型、危重型合併細菌、真菌感染患者的精準診治建議:住院後發生感染者可選用β內酰胺酶抑制劑複合物。這表明,三代頭孢類含酶抑制劑複方製劑具有較好療效和較高的安全性、臨床認可度。


事實上,三代頭孢類含酶抑制劑複方製劑因抗菌活性強、組織分佈廣、安全性好,已被收錄入多個臨床路徑、用藥指南和專家共識中。此次入選以上《共識》,使作為三代頭孢臨床優勢品種的頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉在上市10年後續展了新的重要用途。

創新藥頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉:十年磨一劍 彰顯臨床價值

提起“頭孢”,想必大家都不陌生。頭孢菌素是一類臨床應用廣泛的廣譜抗生素。目前全球正在開發的頭孢類複方有近10種,三代頭孢在我國上市30多年來已成為臨床用藥優勢品種。作為頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉研發的先行者,湘北威爾曼製藥股份有限公司早在2000年就因組合包裝的注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉獲得國家專利。該藥於2009年獲得國家食品藥品監督管理局批准,作為一類新藥在國內上市,從而走出了一條獨樹一格的創新發展之路。


在同類三代頭孢中優勢明顯

由於安全性和抗菌譜優勢,頭孢菌素在上市後就成為抗菌藥的主力軍。目前頭孢菌素從早期的第一代已日臻完善發展到第四代,第二、三代頭孢是國內主要臨床用藥。在第三代頭孢中,頭孢噻肟作為其中代表產品,在抗菌譜、藥代和藥效動力學、不良反應方面呈現出顯著優勢。


藥物學研究顯示,第三代頭孢菌素在抗菌譜上對革蘭氏陰性桿菌具有良好抗菌效果,這是其相較第一、二代頭孢最大的抗菌譜優勢,而頭孢噻肟在三代頭孢中抗腸桿菌科效果堪稱上佳。同時,頭孢噻肟對革蘭陰性菌的抗菌作用較強,對革蘭陽性菌及部分厭氧菌也有較好效果。此外,腎臟代謝特徵使其對泌尿道細菌性感染具有治療優勢。


頭孢噻肟的半衰期為1.5小時左右,其血漿蛋白結合率低,可透過血腦屏障,主要從腎臟代謝,因此相較同代產品,其藥代特徵較為均勻。有研究表明,頭孢噻肟組織分佈廣、通透性高,可以通過血腦屏障滲透入腦脊液,從而對細菌性兒童腦膜炎具有較好治療效果。由於該藥很少進入消化道,因此腹瀉發生率極低,並極少出現膽道結石(梗阻)現象。值得一提的是,該藥還可避免某些抗生素用藥後出現的雙重感染現象。


服用頭孢類藥物不能飲酒已成為公眾常識。這是因為某些頭孢菌素類藥物抑制了肝細胞線粒體內乙醛脫氫酶的活性,使乙醛產生後不能進一步氧化代謝,用藥後飲用或接觸酒精可能導致體內“乙醛蓄積”中毒反應。由於化學結構不同,頭孢噻肟極少發生此類反應,從而為患者提供了更為安全的選擇。此外,某些頭孢類藥物可能導致粒細胞缺乏症、低凝血酶原症。頭孢噻肟因其化學結構特徵,相對安全性較高,在安全劑量內幾乎可避免患者出現溶血性貧血。


頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉早年以組合包裝上市,已連續臨床使用10年,具有幾千萬病例的使用經驗,臨床不良反應較少。


應對耐藥性挑戰更勝一籌

細菌耐藥已成為全球性公共衛生問題,是全世界面臨的共同挑戰。頭孢噻肟因其抗菌效果好、抗菌譜廣得到臨床廣泛應用。隨著臨床耐藥菌的大量出現,單方頭孢噻肟的致病菌耐藥率從輕度向重度發展,耐藥性總體呈不斷上升趨勢。這表明,僅使用單方頭孢噻肟已無法有效制約中重度細菌感染性疾病。


有研究顯示,從臨床分離的耐頭孢噻肟致病菌株能產生水解頭孢噻肟的beta內酰胺酶,而舒巴坦鈉能有效抑制這種酶。這意味著,頭孢噻肟配舒巴坦能有效抵抗臨床上大面積出現的耐藥性致病菌,有效延長頭孢噻肟的臨床使用時間。同時,耐藥性發生和用藥頻率是正相關的,頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉由於上市時間短、使用規範,尚未出現值得關注的耐藥性。


針對多種細菌感染性疾病,頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉因顯著優勢而被臨床廣泛應用。


2012年發表的《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》指出,治療鮑曼不動桿菌感染的常用抗菌藥物為舒巴坦及含舒巴坦的β內酰胺類抗生素複合製劑。因β內酰胺酶抑制劑舒巴坦對不動桿菌屬細菌具抗菌作用,故含舒巴坦的複合製劑對不動桿菌具良好的抗菌活性。頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉能在有限時間窗內較快治癒鮑曼不動桿菌等耐藥細菌感染,避免耽誤有效治療時間導致的患者生命危險。


對於呼吸系統細菌性感染疾病和泌尿系統細菌感染性疾病,頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉具有細菌清除率和臨床有效率高,不良反應發生率低的特點。此外,當前細菌感染性疾病仍嚴重威脅我國兒童的健康。頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉因廣譜抗菌活性,使用方法簡便,以及相對穩定和可預測的藥物動力學特點,表現出較好的耐受性和安全性。因此,該藥廣泛應用於由化膿性鏈球菌、肺炎球菌、甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌等引起的新生兒和兒童急性支氣管炎、急性咽炎、鼻竇炎、肺炎、膿毒血癥、腦膜炎等細菌性感染疾病的治療,受到兒科醫生的信任。尤其在腦膜炎治療方面,頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉能有效通過血腦屏障,是治療兒童細菌性腦膜炎的優選藥物。


同時,該藥在婦產科細菌感染性疾病方面也有上佳表現,在對接受各類婦科手術的患者,以及盆腔炎、子宮內膜炎、輸卵管炎、尿路感染等其他生殖道感染,包括剖宮產產婦和順產產婦的預防感染等產科感染性併發症患者的治療方面展現出較高的細菌清除率。


藥物研發和生產是一項十分艱難的挑戰,一個藥品從研發到上市,更是漫長科學探索的歷程。多年來,威爾曼公司針對耐藥性致病菌的研發取得了諸多重大進展,從而使頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉這個臨床應用超過10年的“老”藥品不斷帶來新的驚喜。目前,頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉已在各級醫療機構廣泛應用,相信在科學規範用藥的倡導下,其將擁有更廣闊的應用前景。

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注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉

文章來源:健康報


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