3月初由广东省药事管理质量控制中心印发的《新型冠状病毒肺炎临床合理用药专家共识（第三版）》建议，对于重型、危重型合并细菌感染的新冠肺炎患者，可经验性应用三代头孢类含酶抑制剂复方制剂。同时，《上海市2019冠状病毒病综合救治专家共识（上海方案）》中，对重型、危重型合并细菌、真菌感染患者的精准诊治建议：住院后发生感染者可选用β内酰胺酶抑制剂复合物。这表明，三代头孢类含酶抑制剂复方制剂具有较好疗效和较高的安全性、临床认可度。
事实上，三代头孢类含酶抑制剂复方制剂因抗菌活性强、组织分布广、安全性好，已被收录入多个临床路径、用药指南和专家共识中。此次入选以上《共识》，使作为三代头孢临床优势品种的头孢噻肟钠舒巴坦钠在上市10年后续展了新的重要用途。
提起“头孢”，想必大家都不陌生。头孢菌素是一类临床应用广泛的广谱抗生素。目前全球正在开发的头孢类复方有近10种，三代头孢在我国上市30多年来已成为临床用药优势品种。作为头孢噻肟钠舒巴坦钠研发的先行者，湘北威尔曼制药股份有限公司早在2000年就因组合包装的注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠获得国家专利。该药于2009年获得国家食品药品监督管理局批准，作为一类新药在国内上市，从而走出了一条独树一格的创新发展之路。
在同类三代头孢中优势明显
由于安全性和抗菌谱优势，头孢菌素在上市后就成为抗菌药的主力军。目前头孢菌素从早期的第一代已日臻完善发展到第四代，第二、三代头孢是国内主要临床用药。在第三代头孢中，头孢噻肟作为其中代表产品，在抗菌谱、药代和药效动力学、不良反应方面呈现出显著优势。
药物学研究显示，第三代头孢菌素在抗菌谱上对革兰氏阴性杆菌具有良好抗菌效果，这是其相较第一、二代头孢最大的抗菌谱优势，而头孢噻肟在三代头孢中抗肠杆菌科效果堪称上佳。同时，头孢噻肟对革兰阴性菌的抗菌作用较强，对革兰阳性菌及部分厌氧菌也有较好效果。此外，肾脏代谢特征使其对泌尿道细菌性感染具有治疗优势。
头孢噻肟的半衰期为1.5小时左右，其血浆蛋白结合率低，可透过血脑屏障，主要从肾脏代谢，因此相较同代产品，其药代特征较为均匀。有研究表明，头孢噻肟组织分布广、通透性高，可以通过血脑屏障渗透入脑脊液，从而对细菌性儿童脑膜炎具有较好治疗效果。由于该药很少进入消化道，因此腹泻发生率极低，并极少出现胆道结石（梗阻）现象。值得一提的是，该药还可避免某些抗生素用药后出现的双重感染现象。
服用头孢类药物不能饮酒已成为公众常识。这是因为某些头孢菌素类药物抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，用药后饮用或接触酒精可能导致体内“乙醛蓄积”中毒反应。由于化学结构不同，头孢噻肟极少发生此类反应，从而为患者提供了更为安全的选择。此外，某些头孢类药物可能导致粒细胞缺乏症、低凝血酶原症。头孢噻肟因其化学结构特征，相对安全性较高，在安全剂量内几乎可避免患者出现溶血性贫血。
头孢噻肟钠舒巴坦钠早年以组合包装上市，已连续临床使用10年，具有几千万病例的使用经验，临床不良反应较少。
应对耐药性挑战更胜一筹
细菌耐药已成为全球性公共卫生问题，是全世界面临的共同挑战。头孢噻肟因其抗菌效果好、抗菌谱广得到临床广泛应用。随着临床耐药菌的大量出现，单方头孢噻肟的致病菌耐药率从轻度向重度发展，耐药性总体呈不断上升趋势。这表明，仅使用单方头孢噻肟已无法有效制约中重度细菌感染性疾病。
有研究显示，从临床分离的耐头孢噻肟致病菌株能产生水解头孢噻肟的beta内酰胺酶，而舒巴坦钠能有效抑制这种酶。这意味着，头孢噻肟配舒巴坦能有效抵抗临床上大面积出现的耐药性致病菌，有效延长头孢噻肟的临床使用时间。同时，耐药性发生和用药频率是正相关的，头孢噻肟钠舒巴坦钠由于上市时间短、使用规范，尚未出现值得关注的耐药性。
针对多种细菌感染性疾病，头孢噻肟钠舒巴坦钠因显著优势而被临床广泛应用。
2012年发表的《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》指出，治疗鲍曼不动杆菌感染的常用抗菌药物为舒巴坦及含舒巴坦的β内酰胺类抗生素复合制剂。因β内酰胺酶抑制剂舒巴坦对不动杆菌属细菌具抗菌作用，故含舒巴坦的复合制剂对不动杆菌具良好的抗菌活性。头孢噻肟钠舒巴坦钠能在有限时间窗内较快治愈鲍曼不动杆菌等耐药细菌感染，避免耽误有效治疗时间导致的患者生命危险。
对于呼吸系统细菌性感染疾病和泌尿系统细菌感染性疾病，头孢噻肟钠舒巴坦钠具有细菌清除率和临床有效率高，不良反应发生率低的特点。此外，当前细菌感染性疾病仍严重威胁我国儿童的健康。头孢噻肟钠舒巴坦钠因广谱抗菌活性，使用方法简便，以及相对稳定和可预测的药物动力学特点，表现出较好的耐受性和安全性。因此，该药广泛应用于由化脓性链球菌、肺炎球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌等引起的新生儿和儿童急性支气管炎、急性咽炎、鼻窦炎、肺炎、脓毒血症、脑膜炎等细菌性感染疾病的治疗，受到儿科医生的信任。尤其在脑膜炎治疗方面，头孢噻肟钠舒巴坦钠能有效通过血脑屏障，是治疗儿童细菌性脑膜炎的优选药物。
同时，该药在妇产科细菌感染性疾病方面也有上佳表现，在对接受各类妇科手术的患者，以及盆腔炎、子宫内膜炎、输卵管炎、尿路感染等其他生殖道感染，包括剖宫产产妇和顺产产妇的预防感染等产科感染性并发症患者的治疗方面展现出较高的细菌清除率。
药物研发和生产是一项十分艰难的挑战，一个药品从研发到上市，更是漫长科学探索的历程。多年来，威尔曼公司针对耐药性致病菌的研发取得了诸多重大进展，从而使头孢噻肟钠舒巴坦钠这个临床应用超过10年的“老”药品不断带来新的惊喜。目前，头孢噻肟钠舒巴坦钠已在各级医疗机构广泛应用，相信在科学规范用药的倡导下，其将拥有更广阔的应用前景。
注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠
文章来源：健康报
