本文來源：瑞金醫院圖書館
孫伯民教授團隊的前瞻性臨床研究結果“Deep brain stimulation of the nucleus accumbens for treatment-refractory anorexia nervosa: A long-term follow-up study”在國際神經調控權威期刊《Brain Stimulation》在線發表。
文章通訊作者為上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院功能神經外科孫伯民教授，研究開展過程受到心理科林國珍主任、金海燕主任的大力支持，佔世坤主任和劉偉醫生為共同第一作者。
神經性厭食症（Anorexia Nervosa），通常簡稱為厭食症，是一種嚴重進食障礙，其特徵是患者對身體外形及體重的自我感知扭曲而導致的自發的和持續的飲食攝入減少。根據美國精神疾病診斷與統計手冊第五版（The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, DSM-V）可將厭食症分為限制型和暴食清除型兩個亞型。厭食症也常常共病抑鬱症、焦慮症、強迫症等精神疾病。成人厭食症的治療難度極大：尚無循證醫學證據表明藥物治療的有效性；據估計，約20%的患者對現治療手段無效。
課題組前期研究結果顯示雙側伏隔核（Nucleus Accumbens, NAcc）深部腦刺激術（Deep Brain Stimulation，DBS）可作為難治性厭食症的有效外科神經調控治療手段，但仍需更大樣本的隨訪隊列研究證實。
該前瞻性研究旨在探究NAcc-DBS在難治性厭食症患者中的安全性和有效性，主要研究終點為術後兩年隨訪節點手術相關併發症的發生率和身體質量指數（Body Mass Index， BMI）的改善程度；次要研究終點為24項漢密爾頓抑鬱量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、耶魯-布朗強迫量表（Y-BOCS）、社會功能缺陷篩選量表（SDSS）和簡易智力狀態檢查量表（MMSE）的改善程度。
本研究入組29名難治性厭食症患者，1名患者因非醫療因素未完成兩年隨訪，共28名患者納入數據分析，其中限制型厭食症患者13名，暴食清除型患者15名。術前基線BMI平均值13.01 (SD 1.86) kg/m2。
安全性方面，僅一名患者術後18月因排斥反應行手術取出刺激器。未出現顱內血腫、手術切口感染、電極移位、斷裂等嚴重手術併發症。
有效性方面，BMI在術後六月隨訪節點即得到顯著改善，術後兩年BMI平均值為17.73 (SD 3.54) kg/m2，顯著優於術前基線水平。在情緒共病方面，抑鬱、焦慮、強迫共病在術後兩年隨訪節點也有顯著改善。患者的社會功能評分顯著優於術前基線水平。手術對患者的智力水平無明顯影響。進一步的事後分析則顯示，NAcc-DBS效果在單純限制型厭食症患者中的效果更為顯著。
【ABSTRACT】
Background: Given that anorexia nervosa (AN) is a life-threatening mental disorder and has poor clinical outcomes, novel effective treatments are warranted, especially for severe and persistent cases.
Objective: To investigate the safety, feasibility, and clinical outcomes of using deep brain stimulation (DBS) of the nucleus accumbens (NAcc) in treatment-refractory AN patients.
Methods: A total of 28 women with refractory AN underwent NAcc-DBS and completed this 2-year follow-up study. The clinical outcomes, including body mass index (BMI) and mood, anxiety, and obsessive symptoms, were assessed using a series of psychiatric scales at 6 and 24 months post-operation.
Results: While no fatalities were reported during this study, 1 patient showed device rejection. The most common short-term side effect observed was varying degrees of pain at the incision sites (N = 22), which usually disappeared 3–4 days following the operation. No severe surgical adverse events were observed. Compared to pre-surgical levels, significant increases in BMI and improvement in psychiatric scale scores were noted during the 6-month follow-up and were maintained at the 2-year review. Finally, a post-hoc analysis revealed that the NAcc-DBS was less effective for weight restoration in patients with the binge-eating/purge subtype of AN than in those with the restricting subtype (R-AN).
Conclusion: Our long-term follow-up study suggests that NAcc-DBS is safe and effective for improving the BMI and psychiatric symptoms of patients with refractory AN. Although NAcc-DBS appears to be more suitable for patients with R-AN, strict inclusion criteria must be applied considering surgery-related complications.
【中文摘要】
背景：神經性厭食症是一種可危及生命的精神疾病，臨床預後差。對於難治性神經性厭食症患者，急需更為有效的治療方法。
目的：探究伏隔核深部腦電刺激術（NAcc-DBS）治療難治性神經性厭食的安全性、可行性和有效性。
方法：共28名女性難治性神經性厭食症患者接受了NAcc-DBS，並完成了為期兩年的隨訪研究。在術後六月和兩年隨訪節點，一系列的精神病學量表被用於評估身體質量指數（BMI）、情緒共病等臨床預後指標。
結果：本研究中未出現死亡病例的報道，但一名患者出現了對刺激器的排異反應。最常見的手術相關短期不良事件為切口部位的疼痛（N =22），通常術後3-4天即可消失。本研究未記錄到嚴重的手術相關不良事件。與術前基線相比，患者在術後六月隨訪節點的BMI顯著增加，相關情緒共病精神病學量表評分也得到顯著改善，並維持至兩年隨訪終點。事後分析顯示，NAcc-DBS在暴食清除型厭食症患者中的效果劣於限制型厭食症患者。
結論：本次長期隨訪研究表明，NAcc-DBS對治療難治性神經性厭食症的體重過低和情緒共病是有效的。儘管NAcc-DBS在限制型厭食症患者中似乎更為有效，但考慮到潛在的手術相關併發症，需要採取嚴格的手術入排標準。
作者介紹
孫伯民 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院功能神經外科，主任醫師，博士生導師，現任世界立體定向及功能神經外科學會(WSSFN)秘書長，亞洲癲癇外科學會常委。研究方向：腦深部電刺激(DBS)治療帕金森病及強迫症等腦疾病。
佔世坤 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院功能神經外科，副主任醫師；研究方向：癲癇、運動障礙病、面肌痙攣、癲癇性精神障礙的外科治療。
劉偉 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院功能神經外科，主治醫師；研究方向：癲癇、厭食症的手術治療。
