菠蘿說
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文|菠蘿
被“詛咒”的家庭
如果身邊的親人，接二連三年紀輕輕都得了癌症，該做何感想？
陳奇，認定自己是被詛咒了。他坐在醫院走廊裡，手裡拿著女兒的確診單，上面有三個刺眼的字：骨肉瘤！
讀初中的13歲女兒說最近腿一直疼，兩個禮拜以後，帶來醫院一查，發現居然是腫瘤！
但陳奇並不意外：“實話實說，去醫院前，我就猜到是癌症。因為我們家被詛咒了。”
作為一個農村孩子，陳奇是老三，有一個大姐，一個二哥。癌症是他們全家揮之不去的陰霾。
陳奇對哥哥的印象很模糊，因為哥哥7歲就因為腦瘤去世了。而10年後，姐姐又被診斷為乳腺癌，而且是雙側都有乳腺癌，到省城治療後效果不錯。剛喘了口氣，陳奇50歲的媽媽，也突然被查出乳腺癌，媽媽還在治療中，現在女兒又成了癌症患者。
到底怎麼回事？
專家強烈懷疑這個家庭是遺傳性腫瘤綜合徵。
所謂遺傳性腫瘤綜合徵，簡單來說，就是遺傳原因導致的染色體和基因突變，從而使人患某些腫瘤的機會顯著增加。
癌症整體是個老年病，患者多數在60歲以上。像陳奇這種家裡出現多位一級親屬（父母、兄弟姐妹、子女）非常年輕就得癌症的情況，大概率是有遺傳因素，他們由於細胞先天攜帶某種基因突變，導致患癌症風險遠高於常人。
遺傳性腫瘤綜合徵不是一種病，而是一類疾病的總稱。不同的基因突變，能帶來不同的遺傳性腫瘤綜合徵。
怎麼確定是不是真的遺傳了致病基因突變呢？
做基因檢測。
在遺傳諮詢師的指導下，陳奇本人、女兒、姐姐、媽媽四個人都抽血做了基因檢測，結果證實了他們一家都攜帶TP53基因突變，所以是“李-法梅尼綜合徵”（英文名Li-Fraumeni syndrome ，縮寫為LFS）的患者。
李-法梅尼綜合徵，究竟是什麼？
“李-法梅尼綜合徵”是最常見，也是研究最多的遺傳性腫瘤綜合徵之一。
這是一種遺傳性疾病，患者全身的細胞都有癌症相關的基因突變，因此患癌概率大大增加。李-法梅尼綜合徵名字很拗口，因為它是以1969年首先發現此疾病的兩位美國醫師命名，其中的“李”（Li），是華裔醫生Frederick Li博士。
導致李-法梅尼綜合徵的突變，絕大部分都發生在TP53基因上，還有一小部分發生在CHEK2基因上。這兩個基因的突變為什麼會增加患癌概率呢？
因為TP53基因是我們身體內最重要的“抑癌基因”之一，而CHEK2基因是保證它正常工作的“盟友”。TP53基因有兩大功能：一是修復細胞內的基因突變，二是誘導基因錯誤太多，無法修復的細胞死亡。
這兩點，對保護身體，防止過早癌變非常重要。
說起TP53基因，有個有趣的科研進展，就是最近發現大象相對不容易得癌症，一個重要原因就是每個細胞居然有38個TP53基因！而相比之下，人的細胞只有2個。大象體內的防癌保護神比人強多了。
TP53基因或它的“盟友”CHEK2基因發生某些突變以後，就失去了保護功能。細胞內更容易出現各種基因突變，而且出問題的細胞也不容易死亡。這就是癌變的基礎。
李-法梅尼綜合徵的患者，身體幾乎每個細胞的都有這樣的有害突變，所以患癌的風險很高。統計發現，李-法梅尼綜合徵的患者，高達80%～90%會在60歲之前得某種癌症，其中50%以上會發生在30歲以前，很多是兒童時期就出現，這個概率遠遠高於普通人。
另一個很重要的點，就是這些患者的腫瘤類型並不是完全隨機的，而是集中在腎上腺腫瘤、肉瘤、腦瘤、乳腺癌、白血病等幾類。
李-法梅尼綜合徵最常見的腫瘤類型
大家現在回頭看看，會發現陳奇家的情況，無論從發病年齡，還是癌症類型，都非常符合李-法梅尼綜合徵的特徵。
基因檢測結果證實了陳奇媽媽攜帶致病基因，然後傳給了三個孩子，包括陳奇在內。然後陳奇又不幸把它傳給了女兒。
每個人的基因一半來自父親，一半來自母親，只要有一個是突變的TP53基因，就會成為“李-法梅尼綜合徵患者”。這被稱為“顯性遺傳病”。如果需要兩個基因突變才發病，就是“隱性遺傳病”。
陳奇一家確實是異常不幸。
陳奇的媽媽有一個好的TP53基因，一個壞的TP53基因，所以理論上，基因突變往下傳的概率只有50%，但不知道為什麼，陳奇兄弟姐妹三人，都不約而同地獲得了媽媽的突變基因，成為了患者。而陳奇，也把50%的幾率傳給了女兒。
陳奇一家TP53基因突變的遺傳軌跡
在少數情況下，致病的基因突變不是從父母那裡遺傳的，而是受精卵發育過程中意外產生的。這種情況下，患者就成了“種子”，本身沒有家族史，但可能把致病基因傳給後代，形成新的李-法梅尼綜合徵。
怎樣確定自己是否患了李-法梅尼綜合徵？
臨床上，如果一個患者出現以下某種特徵，就要懷疑是李-法梅尼綜合徵，包括：
親屬中有多位年輕腫瘤患者；
一位患者身上出現多種腫瘤；
腫瘤類型集中在腎上腺腫瘤、肉瘤、骨癌、腦瘤、乳腺癌、白血病等
懷疑歸懷疑，要確診李-法梅尼綜合徵，
必須做基因檢測，看是否攜帶TP53或CHEK2突變。如何做這個檢測呢？
是檢測癌細胞麼？不是的，是檢測沒有癌變的細胞，一般是用血液細胞或者口腔上皮細胞。
李-法梅尼綜合徵患者，和一般癌症患者的本質區別，是突變來自先天，所以體內幾乎每個細胞都攜帶TP53或CHEK2突變。即使在沒有癌變的細胞裡，也能發現突變。
相反，一般癌症患者雖然也可能有TP53或CHEK2突變，但那是癌細胞後來偶爾產生的，所以只有癌細胞有，體內其它細胞沒有。
遺傳性腫瘤綜合徵患者和普通癌症患者的突變區別
如果一個人被確診李-法梅尼綜合徵，除了解決自己的問題，還需要諮詢專家，看家裡其他親屬是否也需要檢測。
患上了李-法梅尼綜合徵，怎麼辦？
如果真的被確診是李-法梅尼綜合徵患者，怎麼辦呢？難道只能等死麼？
當然不是。
首先，癌症的發病有內因和外因。並不是所有的李-法梅尼綜合徵患者都會得癌症。
相對普通人，任何遺傳性腫瘤綜合徵的患者都需要更加註意健康生活，儘量降低自己外因致癌風險。
下面這些是大家應該做到的：
健康飲食，吃足量的蔬菜和水果；
規律鍛鍊身體；
減少紫外線照射，出門穿長袖，戴帽子；
不抽菸，不喝酒；
避免二手菸，避免空氣汙染。
除了預防，篩查也很重要。即使不幸得了癌症，如果發現得早，也不會致命。所以定期的檢查和隨訪極其重要。李-法梅尼綜合徵患者一旦確診，應該儘量做到下面這幾點：
每年全面體檢；
每年影像學檢查，包括頭部和身體（篩查腦瘤和其他腫瘤）；
定期的血液檢查（篩查白血病）；
定期檢查腎上腺相關激素（篩查腎上腺腫瘤）；
定期腹部超聲（篩查腎上腺腫瘤，肉瘤等）；
20歲開始，每2～5年做腸鏡（篩查結直腸癌）；
20歲開始，每6～12個月做一次乳腺檢查，包括B超或核磁共振（篩查乳腺癌）。
大家可以看出，李-法梅尼綜合徵患者的體檢和篩查方案和普通人群是不同的。核心原因，就是因為他們癌症幾率比一般人大，發病比一般人早，而且癌症類型集中在某些組織。
另外，有些身體狀況可能提示腫瘤出現，一旦發現，就需要及時就醫，排除風險或儘快治療，包括：
莫名其妙的體重降低；
長時間沒有胃口；
沒有明確原因的持續腫塊，疼痛或瘙癢；
頭痛、視線模糊等神經症狀持續不緩解。
患上了李-法梅尼綜合徵，還能要孩子麼？
還有個很重要的問題是，李-法梅尼綜合徵患者能要孩子麼？或者，家裡已經有一個孩子被證明是患者，如何避免老二也是？
前面提到了，李-法梅尼綜合徵患者有50%的概率會把基因傳給後代，所以確實有比較大的風險。
放在以前，基本只能賭運氣。
所以會出現前面陳奇一家的悲劇。理論上是50%，但一旦發生，就是100%。
幸運的是，隨著現代科學技術的發展，讓提前進行基因檢測成為了可能。
懷孕過程中，可以通過產前檢測來測試胎兒的基因。如果確定是突變攜帶者，父母可以做決定是否要生下來。
如果使用試管嬰兒技術，配合單細胞基因檢測，甚至能在體外就篩選不攜帶突變的那50%健康胚胎。
和很多別的罕見病一樣，家長不再需要緊張地等著孩子出生，看命運是否眷顧。
生命充滿了隨機性，每個人都攜帶著不同的突變。多數對健康沒有什麼影響，但TP53這樣的基因突變則會帶來巨大挑戰。
如果不幸被診斷為李-法梅尼綜合徵，請不要絕望。現在我們已經有更好的體檢、篩查、監控手段，即使無法避免腫瘤發生，只要及早發現，及時治療，完全有可能讓腫瘤不成為絕症。
隨著科技的進步，尤其是產前基因檢測的發展，有可能從根源上規避一個家庭出現更多的患者。希望陳奇一家的悲劇，不再重演。
我們一起努力，致敬生命！
（注：為保護隱私，陳奇是化名）
樂觀的Darcey Boucher，李-法梅尼綜合徵患者。圖片來自波士頓兒童醫院網站。
參考文獻
1. https://www.fda.gov/media/136157/download
2. Cigarette Package Health Warnings, international status report, Sixth Edition, 2018.9
3. https://itcproject.org/findings/reports/itc-united-states-national-report-waves-1-to-8-2002-2011-february-2014/
4. 2018年中國成人煙草調查執行摘要http://www.chinacdc.cn/yw_9324/201905/t20190530_202932.html
5. https://www.who.int/tobacco/surveillance/survey/gats/rus/en/
6. Health Canada, the health effects of tobacco and health warning messages on cigarette packages-survey of adults and adult smokers: Wave 9 Survey, Prepared by Environics Research Group, January 2005.
7. White V, Webster B, &Wakefield M, “Do graphic health warning labels have an impact on adolescents’ smoking-related beliefs and behaviors?”, Addiction 103(9):1562-71,2008
8. https://pediatrics.aappublications.org/content/132/4/e825
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