每經記者：劉晨光 每經編輯：張海妮
2018年4月，港交所迎來上市制度的最大變革，其中兩點引人關注：一是允許擁有不同投票權的公司上市，二是允許尚未盈利（甚至尚未產生收入）的生物科技公司在主板上市（以下生物科技公司特指此類）。生物科技的範疇是運用科學及技術製造用於醫療或其他生物領域的商業產品。
如今，新規已面世兩年，港股市場上也已經有15家生物科技公司根據新的上市規則上市。《每日經濟新聞》記者研究發現，15家公司都未盈利，過半股價破發（數據截至4月22日收盤）。
任何事物的發展都需要時間，兩歲的港股生物科技板塊仍處於一個不斷調整乃至趨向成熟的過程中。
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股價：冰火兩重天
截至4月22日，根據新規上市的生物科技公司有15家，最早的是歌禮制藥（01672，HK），最近的是諾誠健華（09969，HK）。如果不出意外，近段時間，位於中山市的康方生物也會登陸港交所。此前，港交所行政總裁李小加就表示，上半年由於疫情的原因，很多IPO可能會移到下半年來進行。
仔細觀察，不難發現生物科技公司股價多數是這樣的：上市初期有一定的漲幅，但隨著時間推移，股價慢慢會下滑，甚至破發。
在紅蟻資本有限公司投資經理李澤銘看來，投資者一般不是特別關注公司的營業收入，瞭解這個類型的投資者在港股裡面本身就不多，很多都是“炒一波”，這部分主要是以短線為主。他認為，很多基金公司要了解生物科技公司具體的實際經營情況是比較困難的，“比如某個題材較熱的生物製藥公司上市，當這個概念過去之後，投資者就會套現出來，又去找新的標的投資，所以一般很難維持上市時的股價。”
記者統計發現，截至4月22日收盤，15家生物科技公司中，大部分已破發。比如最早上市的歌禮制藥，22日收盤價為2.83港元/股，較發行價跌去八成。
為何早期上市的歌禮制藥的股價下滑幅度會如此之大，李澤銘稱，越早期上市，股價問題就越嚴重，“因為剛上市的時候此類題材還比較新鮮，市場上類似標的比較少，導致上市時估值會比後來者高一些，如果未來研發進度跟不上預期，包括藥物的變現能力不能形成預期的規模，無形中對股價也會造成很大的壓力”。
不過，也有股價表現優異的。康希諾生物（06185，HK）4月22日報收於147港元/股，較其發行價22港元/股足足上漲了5倍還多。
對於該板塊股價“冰火兩重天”，李澤銘認為，康希諾生物的股價之所以增幅如此之大，一方面是產品有比較明顯的研發進度，此外新冠肺炎疫情發生後，康希諾生物有前沿的疫苗研發管線。4月9日，公司表示與軍事科學院軍事醫學研究院生物工程研究所計劃於近期在中國展開Ad5-nCoV的II期臨床試驗。
時代伯樂精準醫療事業部高級副總裁李子楠也認為，康希諾生物之所以股價較高，或主要是投資者們關注的焦點在於其研發的新冠疫苗，即全球第一個啟動Ⅱ期臨床。
李子楠表示，對於採用新規上市的生物科技公司而言，比較難以用傳統的市盈率等方法估值，主要參考的是其上市及在研產品的獨特性創新性、研發產品管線的市場規模、研發進度、預計拿證時間、後續研發管線的潛力、工藝優勢、持續研發投入的金額等方面。“（股價）破發的部分企業主要是發行價過高，產品力不足，不能支撐其高估值，後續市場投資者沒有那麼看好。”李子楠說。
香頌資本執行董事沈萌對《每日經濟新聞》記者表示，股價變化主要看公司未來的成長性，如果是戰略性虧損，未來還有高回報的預期；如果是經營性虧損，那麼基本上就意味著前景不好。“如果沒有更好的業績表現，市場也不會特別對待”。沈萌說。
盈利之路：仍在前方
實際上，港交所生物科技公司上市時往往都具備一個比較鮮明的特徵，即暫時沒有產品的商業化收入，如近期上市的諾誠健華，其旗艦藥物是奧布替尼（ICP-022），這是一種小分子BTK抑制劑，目前該藥正在中國及美國進行廣泛臨床試驗，但並沒有形成商業化。
從2019年的年報可以看出，多家公司仍然如此。康寧傑瑞製藥（09966，HK）、基石藥業（02616，HK）、華領醫藥（02552，HK）等均表示暫時還沒有產品進入商業化。不過，這並不意味著公司沒有營收。康寧傑瑞製藥2019年取得其他收入3440萬元，主要為利息收入、政府補助及其他雜項收入，但總量十分有限。
安信證券研報顯示，2015年~2018年，我國重點上市藥企研發支出佔收入的比例分別為7.58%、9.03%、10.01%和10.84%，相對而言，2018年美國PhRMA成員企業研發支出佔收入的比例為19.5%，這意味著我國藥企單就研發投入方面還有一定的提升空間。
就15家生物科技公司而言，對比2018年的研發投入，2019年大多數生物科技公司的資金投入要高於上一年，大量的研發投入導致虧損加劇。
《每日經濟新聞》記者發現，2019年研發投入居前五的生物科技公司分別是：百濟神州（06160，HK）、基石藥業、信達生物（01801，HK）、君實生物（01877，HK）、復宏漢霖（02696，HK），它們在研發上分別投入9.2億美元（參考4月22日匯率，約為64.69億元）、13.96億元、12.95億元、9.46億元以及6.08億元。
李子楠表示，研發投入的大小直接關係到在研產品的推進進度、新管線的開發等關鍵性因素，同時也反映出公司的資金狀況。在當前“4+7”出臺，藥品價格大幅下行成為必然趨勢的背景下，原研藥都面臨“腰斬”，仿製藥更是“骨折”，創新藥成為維持價格競爭力的唯一保障，只有不斷地在創新藥研發上進行投入才能維持整個企業的利潤水平。
從中可以看出，百濟神州非常注重新藥研發。
不過，研發投入上去了，虧損則尾隨而至。2019年虧損（即公司擁有人應占期內溢利為負）居於前五的分別是：百濟神州、基石藥業、諾誠健華、信達生物以及亞盛醫藥（06855，HK），五家公司的虧損額分別是9.5億美元（參考4月22日匯率，約為66.18億元）、23.08億元、21.41億元、17.20億元和14.81億元。
實際上，相比於國際上的投入研發最高水準，國內藥企還有一段路要走。根據2019年世界各大跨國藥企發佈的年報，羅氏、強生、默克等居於前五的藥企研發投入均超過90億美元。
安信證券研報也表示，考慮我國創新環境的改善、藥企融資渠道的拓展以及醫保控費給仿製藥行業帶來的壓力，預計我國藥企的研發支出仍會繼續快速增長。
值得注意的是，通過對比研發資金與2019年末現金與現金等價物，可以大致預期生物科技公司未來研發的可持續性。
《每日經濟新聞》記者通過東方財富Choice數據統計發現，截至2019年底，百濟神州的現金及現金等價物一項為6.21億美元，這意味著，如果今年沒有足夠的現金進賬，百濟神州將會面臨一定的研發資金困境。當然這與百濟神州高昂的研發投入有直接的關係。
根據百濟神州2019年年報，公司當年營收約為4.28億美元，同比增長116%。其中，2019年產品收入同比增長70.1%至2.23億美元，主要來自ABRAXANE、瑞復美和維達莎在中國銷售帶來的收入。
百濟神州相關人士對《每日經濟新聞》記者表示，公司研發投入主要用於開展全球性的多項註冊性試驗，目前公司的資金還是比較充足的，財務方面的政策則不便透露。
如果按照2019年的研發投入計算，即使沒有其他現金入賬，大多數生物科技公司所擁有的現金及現金等價物能夠支撐至少兩年多的研發時間。
值得注意的是，對於生物科技公司來講，產品一旦上市將迅速產生銷售收入，且資金量巨大。信達生物2018年營收僅約950萬元，其核心產品信迪利單抗注射液商業化之後，2019年貢獻收入10.16億元；君實生物也是受惠於首個產品上市，其收入規模由2018年的93.4萬元增長到2019年的7.75億元，其中PD-1特瑞普利單抗貢獻了7.74億元。
方向：腫瘤藥受青睞
對於已經上市的港股生物科技公司來說，很重要的一點是具備可持續的發展能力。
《每日經濟新聞》記者注意到，已經登陸港股的生物科技公司中，大多數公司集中了有關腫瘤方面的研發管線。比如今年登陸港交所的諾誠健華，主要在研產品是奧布替尼（ICP-022），針對復發難治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）等多個病症；康寧傑瑞製藥也在年報中表示，研發管線由8種腫瘤候選藥物組成，其中4種處於臨床階段。
弗若斯特沙利文報告顯示，我國腫瘤藥物市場的增長主要被人口老齡化提升、癌症發病率增長、對癌症認知的提高以及癌症治療模式由化療轉向分子靶向療法及腫瘤免疫治療所推動。數據顯示，2018年~2023年我國腫瘤藥市場平均增速為15%，到2030年預計達到1016億美元（按照批發價水平），佔到世界總比重的20.6%。
李子楠認為，癌症治療費用偏高，報銷比例偏低，適應症市場規模較大並在不斷增長，這是藥企進行產品開發時首先需要考量的方面之一，腫瘤藥具備這些特點。
在李澤銘看來，腫瘤研發管線比較受關注，一方面是目前癌症患者基數大，另一方面癌症治療所需要的費用會比較高，畢竟生物科技公司上市之後要具有一定的規模，這意味著以後的收入不能“太低”，“所以單一的藥物要達到一定的營收規模，一般以一年收入10億美元作為生物科技公司產品銷售量級的一個參考指標”。
值得注意的是，在腫瘤藥這個賽道上，有一種具有廣普性質的抗癌藥受到很多藥企的重點關注。弗若斯特沙利文報告顯示，截至最後實際可行日期，中國共有6種獲批准的PD-1抗體療法、11種PD-1抗體處於II期臨床試驗或更後期開發階段，以及89種在中國評估PD-1抗體的III期臨床試驗。
已經登陸港股的生物科技公司中，信達生物、君實生物的PD-1單抗於2019年正式開啟商業化，百濟神州的PD-1單抗也於2019年獲得國家藥監局批准，三家港股上市公司都有自己的PD-1產品問世。其中信達生物的PD-1信迪利單抗率先進入國家醫保目錄。
與此同時，擬登陸港交所的康方生物研發管線中也有一款PD-1藥物正處於臨床階段，雖然各家PD-1單抗適應症大多有所不同，但由於該藥的廣譜性，未來的競爭也會日趨白熱化。
《每日經濟新聞》記者注意到，一般情況下，擬上市的生物科技公司都有一款至幾款處於臨床後期或者接近上市的藥物。與此同時，在招股書中，大多數生物科技公司表示還會佈局更多的研發管線。比如康方生物招股書（申報稿）談到，公司涉及20多個藥物開發項目，其中12個抗體處於臨床階段。研發投入最高的百濟神州表示，與安進公司全球範圍內共同開發20款抗腫瘤管線藥物。
李澤銘認為，生物科技公司一開始主要投入的研發管線並不多，大部分都是處於計劃中或者臨床初期，“將藥物商業化後產生的利潤投入做研發，帶動另外的藥物研發管線，藥物都有一個生存週期，比如現在流行的藥物20年之後可能就會被淘汰”。
此外，在港股已經上市的15家生物科技公司中，只有一家不是製藥公司，即啟明醫療（02500，HK），其主要佈局的是經導管心臟瓣膜醫療器械領域，核心產品Venus A-Valve的營收佔比超過90%，啟明醫療於2019年12月登陸港交所，這是否意味未來更多的醫療器械公司會藉助港交所的上市新規陸續登陸？
李澤銘表示，一方面是港股的醫藥板塊已比較成熟，從研發階段的生物科技公司，到CRO/CMO公司，再到綜合型藥廠乃至配售為主的醫藥公司。但他認為，醫療器械公司類似採用啟明醫療這種模式上市的不會是一種主要趨勢。“處於研發階段的醫療器械比較少，跟研究藥物不一樣，藥物研發前期的費用相對比較便宜，醫療器械開始的時候投入比較多。”他坦言，啟明醫療的核心產品不是一般意義的醫療器械，更多的可能算是一種生物耗材，其研發邏輯更類似於製藥公司。
募資：後續融資是否順暢？
值得關注的是，參考美國生物醫藥行業發展歷史，自主創新產品更多來源於小企業，小企業是推動創新的基石，醫藥領域的研發需要長期且大量的資金投入，對於很多生而創新的公司，無法高效融資，過度依賴外部投資。
天風證券研報顯示，在納斯達克上市的製藥企業中，較多公司收入較低，超過一半的公司收入體量為3億美元以下，接近一半的公司仍然處於虧損狀態，但是從整個納斯達克市場的交易情況來看，交易十分活躍。
實際上，投資港股生物科技公司二級市場類似於PE投資，投資此類公司，並不是基於公司既有的財務數據，更多的是對公司未來產品銷量的預判。“一般投初創的公司，無論做怎樣的盡調，最後能不能成功也沒有保證，所以唯一能夠做的就是分散投資。一般來講投資PE類，金額並不是很大，但是投資的潛在回報會比較大，如果有一家有多倍的回報，就可以收回成本甚至盈利。”李澤銘說。
東方財富Choice顯示，在已經上市的15家生物科技公司中，IPO募集資金總額在20億元之上的有7家，其中百濟神州募集的資金最多，為9.03億美元（約60多億元人民幣），其他如信達生物、君實生物等6家公司募資金額介於20億~30億元。
李子楠認為，上市對於尚未盈利的企業來說是把“雙刃劍”：一方面，上市後融資更加便利；另一方面，公司的經營狀態完全暴露在公眾目光之下，如果有重要品種有研發失敗的情況或現金流出現了較大的問題，二級市場的敏感度比一級市場更高，投資者情緒會迅速反映在股價上，甚至造成更大的資金問題。“IPO募集的資金通常來說是可以支撐1~3年內的研發投入，具體要看企業的發行規模。如果在投資者預期的時間內產品未上市盈利或研發失敗，對於沒有利潤支持的創新藥企業來說可能會是生死關。”
至於後續再融資，增發是一種普遍採取的策略，不過，李澤銘也強調，後續融資實際上受股價影響較大，“如果上市之後股價表現比較差，沒有什麼成交量，那麼就失去了再融資的能力”。
此外，多地上市融資也是一種選擇。例如君實生物擬於科創板上市，如果此番成功，那麼君實生物將為其研發注入新“血液”。
在李子楠看來，A股與H股的交易規則有差異，加上A股與H股的估值習慣有所不同，一般情況下A股和H股會存在一定的估值差價。
李澤銘則表示，在哪裡上市主要取決於股市的情況。一般情況下，港股上市要比A股快，但是論再融資能力，A股要比港股好，港股破發情況也更常見。如果上市之後要持續融資，可能A股會比港股好一些，另外就是投資者的類型，是想吸引內地投資者多一些，還是吸引海外投資者多一些，也是選擇兩地上市的一個原因。
不過李澤銘也坦言，多地上市對於大型公司來說可以吸引投資，但是另一方面公司將面臨多方面的監管。比如在港股上市，要面臨兩地監管，“小型公司可能沒有這個必要花這麼大的心力實現多地上市的格局”。
融資是要按照市場需要。如果海外市場資金比較鬆動，就在海外市場集資；如果是內地資金鬆動了，就在內地資本市場上市。李澤銘坦言：“如果涉及業務方面，上市一方面是為了募集資金，另一方面對於上市公司的品牌名氣會有一定的提升，如果本身需要再融資，當地銀行授信或會相對方便。”
此外，隨著生物科技板塊的發展，未來港股二級市場的新藥研發企業將分為未盈利與已盈利兩種類型。在李子楠看來，對於未盈利企業來說，主要關注在研產品的獨特性創新性、研發產品管線的市場規模等。對於已盈利的企業仍需要關注其已上市產品的後續價格走向和銷售能力、在研管線與已上市品種的適應症範圍重合性、生產成本的控制能力，其餘的關注點與為盈利企業大致相同。
事實上，港交所行政總裁李小加在港交所2019年年報中指出，2018年順利推出了港股市場25年以來最重大的一次上市制度改革後，港股市場不到兩年時間已成為全球第二大的生物科技公司集資中心。此前李小加也在多個場合強調了港股生物科技板塊走向成熟還需要幾年的時間。
港交所行政總裁李小加。圖片來源：每經記者 張瀟尹 攝
每日經濟新聞
