為什麼癌症患者常常會糾結，要不要做化療？
因為很多化療方案，同時意味著會帶來令人恐懼的噁心與嘔吐，成為影響癌症患者決斷的重要因素。
如果說，有藥物可以將化療相關的嘔吐發生率降低至原來的幾分之一甚至十幾分之一，那這個顧慮還需要考慮嗎？
它來了！“司瓊”類藥物，止吐藥領域的革命性藥物，讓癌症患者鼓起勇氣，直面化療。
哪裡才是嘔吐反射的七寸？從“胃復安”到昂丹司瓊
胃復安，通用名甲氧氯普胺，人類第一款專職止吐的藥物，1957年在實驗室裡被合成。
胃復安屬於多巴胺D2受體拮抗劑（D2受體拮抗劑），位於延髓的多巴胺D2受體主要功能是觸發嘔吐反射的發生，胃復安就是通過拮抗D2受體的作用，發揮止吐的功效。
隨著研究的進一步深入，人們發現除了D2外，與嘔吐關係密切的神經遞質還包括為5-HT3（5-羥色胺3）、 Ｐ物質、大麻素、乙酰膽鹼和組胺等。這其中， 5-HT3與P物質與嘔吐反射的關係，比前面提到的D2受體還要密切。
可以說，5-HT3與P物質才是嘔吐反射真正的七寸。和能作用於5-HT3與P物質的藥物比起來，胃復安乾的活只能算是打零工，尚未涉及核心部位。因此，胃復安的止吐效果還沒有優秀到可以用來抑制化療後的嘔吐。
緊接著有研究發現，其實胃復安對5-HT3受體也有輕微的拮抗作用，但是這個作用輕微到可以忽略不計。不過，藥學研究人員可以沿著這個路徑進行結構改造繼續開發，期待能夠獲取更為優秀的止吐藥物。
終於，在1991年，葛蘭素公司研發的第一款5-HT3受體拮抗劑：昂丹司瓊，重磅上市。
昂丹司瓊從上市到今天，滿打滿算30年。但是，從上世紀中葉開始，氮芥、甲氨蝶呤、鉑類化合物等化療藥物陸續開始應用於臨床，化療之後的嘔吐就像是惡魔的走狗如影隨形。可以想象，在昂丹司瓊上市之前的三、四十年間，癌症患者選擇進行化療，就是選擇了大概率會出現的劇烈、持續、不可控制的嘔吐，極大地打擊了患者的治療意願，哪怕是在明確有效的化療方案面前，寧願更快地失去生命，也不要圖的昏天黑地，過著暗無天日的生活。
因此，從某種意義上說，昂丹司瓊的出現，是癌症治療領域的革命性進展，大大提高了癌症患者的信心，也是大大提高了癌症患者的生活質量及生存率。
止吐藥的自我修養：從昂丹司瓊到帕洛諾司瓊
世界上不存在十全十美的藥物，昂丹司瓊也有進步的空間。
化療藥物引起的嘔吐，以急性嘔吐和延遲性嘔吐最為多見。急性嘔吐常發生在給藥後幾個小時內，甚至在幾分鐘之內；延遲性嘔吐則是24小時之後，通常會持續二至五天。
昂丹司瓊對付急性嘔吐效果立竿見影，這是因為急性嘔吐的觸發與5-HT3受體密切相關，正中昂當司瓊下懷。畢竟，幾乎所有的“司瓊”類藥物，拮抗5-HT3受體是看家本領。比昂丹司瓊稍晚上市的格拉司瓊、託烷司瓊、多拉司瓊等，用起來和昂丹司瓊差別不大。
急性嘔吐作為化療後嘔吐的第一波衝鋒，基本解決。隨後而來的延遲性嘔吐，“司瓊”們開始顯得有些力不從心。
觸發延遲性嘔吐的神經遞質，是P物質。昂丹司瓊等第一代5-HT3受體拮抗劑，拿P物質沒有辦法。
解決方案有兩種：方案一，研究出阻斷阻斷P物質的藥物來，配合昂丹司瓊等藥物一同使用；方案二：研究出既可以拮抗5-HT3受體，又可以作用於P物質的“司瓊”類藥物來。
這兩個方案，都已然實現。
阿瑞吡坦，神經激肽-1（NK-1）受體阻斷劑，通過與中樞神經系統及其外圍的NK-1受體結合，起到阻斷P物質的作用，可配伍昂丹司瓊等藥物使用。
帕洛諾司瓊，第二代5-HT3受體拮抗劑，對5-HT3受體更強（至少是第一代的30倍），半衰期長達40個小時（藥效持續時間長），還可以阻滯P物質調節的信號傳導通路。如此一來，急性嘔吐和延遲性嘔吐，帕洛諾司瓊單槍匹馬，將之團滅。
止吐藥物的進步，又一次給癌症患者燃起了生的希望。
多種藥物聯合應用，把化療後嘔吐掐滅在萌芽狀態
甲氧氯普胺（胃復安），止吐屆的老大哥。雖然在強大的“司瓊”類藥物面前，胃復安的止吐效果只是略好於安慰劑，但是在制定化療止吐方案中，胃復安一直沒有缺席，並取得了可見的實際效果。
地塞米松，一種糖皮質激素，與“司瓊”類藥物合用，可有效提高對遲性嘔吐的有效率，但是需要注意高血糖、胃潰瘍等不良反應。
勞拉西泮，一種苯二氮卓類鎮靜藥，有良好的抗焦慮作用，可以很好地緩解患者的焦慮情緒，協助增強止吐效果。
奧美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等質子泵抑制劑，均為強有力的抗酸藥物，可很好地抑制胃酸分泌，選擇一種與上述藥物配伍，進一步鞏固止吐效果。
患者除了應該注意可能出現的藥物不良反應，化療期間適宜的飲食習慣可減少噁心嘔吐的發生率，包括控制食量，少吃多餐，避免冰冷或過熱的食物等。
隨著藥物研發的不斷進行和臨床研究數據的積累，不同的化療方案都會配合有相應的止吐方案。越來越精細化的藥物管理，為癌症治療做好周全保障。
得了癌症，要不要上化療？有了止吐方案的保駕護航，醫生可以更加專注於化療對疾病結局的影響，而不用過多顧慮耐受性的問題，因此在回答這類問題時，更加具備了底氣。
“止吐的事情交給我，你只要去好好治病”。“司瓊”類等止吐藥物的出現，讓眾多癌症患者的未來充滿了陽光，希望重現。
參考文獻：
[1]中國抗癌協會癌症康復與姑息治療專業委員會；中國臨床腫瘤學會抗腫瘤藥物安全管理專家委員會.腫瘤治療相關嘔吐防治指南（2014版）[J].臨床腫瘤學雜誌,2014,(3):263-273.
[2]王輝.比較甲氧氯普胺與阿瑞匹坦預防延遲性化療致噁心嘔吐的臨床研究[D].南方醫科大學,2017:1-76.
