中國上海和美國費城，2020年4月24日——德琪醫藥宣佈，公司合作研發的口服選擇性核輸出抑制劑ATG-010（selinexor)用於治療復發難治性瀰漫大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的註冊臨床試驗在中國完成首例患者給藥。該試驗旨在評估ATG-010在既往接受過至少2種且不超過5種系統性治療方案的復發難治性瀰漫大B細胞淋巴瘤患者的療效及安全性。
瀰漫大B細胞淋巴瘤是成人淋巴瘤中最常見的一種類型，並且是一種在臨床表現和預後等多方面具有很大異質性的侵襲性腫瘤。部分患者可以治癒，但仍有40%患者表現為難治或復發。復發難治性DLBCL的標準治療方法是大劑量化療繼之幹細胞移植，二線治療方案無效或無法耐受移植的患者預後極差，亟需有效的治療方法。
ATG-010是一種口服的核轉運蛋白選擇性抑制劑 （SINE），可特異性阻斷核輸出蛋白1（XPO1）。在許多腫瘤類型中，抑制XPO1可恢復多個腫瘤抑制蛋白的活性並減少癌蛋白的合成，從而促使腫瘤細胞凋亡。已開展的ATG-010治療復發難治性瀰漫大B細胞淋巴瘤的試驗（代號SADAL）已顯示出令人鼓舞的臨床療效，且耐受性良好。基於SADAL試驗結果，2020年2月，美國食品藥品監督管理局（FDA）將ATG-010治療既往接受過至少2種治療方案的復發難治性DLBCL患者的新適應症上市申請（sNDA）納入加速審批，PDUFA日期為2020年6月23日。
“ATG-010是經過對腫瘤發病機制的深入探索而研發的一款全新機制全新靶點的口服藥物，目前該產品用於難治複發性多發性骨髓瘤的療法已於2019年7月在美國獲批上市，並正在中國順利推進註冊臨床試驗。如今，ATG-010的第二個適應症的註冊臨床試驗完成首例患者給藥，充分體現了我們團隊的效率。”德琪醫藥創始人兼首席執行官梅建明博士表示，“對於當前可用藥物無法治癒的瀰漫大B細胞淋巴瘤患者，尤其是年齡較大和伴有多種合併症的患者，亟需一款全新作用機制且耐受性良好的口服藥物。希望這項臨床試驗能夠順利推進，在延長患者生存期和改善預後的同時，為該類患者的治療提供新思路與新方向。”
[文末備註] SADAL試驗是由德琪醫藥合作伙伴Karyopharm Therapeutics Inc.(Nasdaq: KPTI)發起的一項開放性2b期臨床試驗，旨在評估selinexor（KPT-330）治療既往接受過至少2種治療方案的復發難治性DLBCL患者的臨床療效。
關於ATG-010
ATG-010 （selinexor）是一種全球首創、口服、選擇性核輸出抑制劑（SINE），通過結合並抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發揮作用，促使腫瘤抑制蛋白在細胞核內積累，從而重新啟動和放大其作為腫瘤抑制劑的功能，導致癌細胞的細胞凋亡，同時很大程度上讓正常細胞免受損傷。ATG-010聯合低劑量地塞米松治療硼替佐米、卡非佐米、來那度胺、泊馬度胺和達雷妥尤單抗難治的復發難治性多發性骨髓瘤的療法，於2019年7月獲美國FDA加速批准上市，另外也已向歐洲藥品管理局（EMA）遞交了歐洲營銷授權申請（MAA）。ATG-010已被FDA授予快速審批資格和孤兒藥資格，開展既往接受過至少2線治療的復發難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者的臨床研究（代號SADAL）。2020年2月19日，FDA將ATG-010用於治療復發難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者的新適應症上市申請（sNDA）納入加速審批。
目前，ATG-010正在進行其他多項血液和實體腫瘤適應症的臨床研究，包括聯合硼替佐米和低劑量地塞米松治療多發性骨髓瘤的三期臨床研究（代號BOSTON），以ATG-010為主要治療藥物，並與其它已上市多發性骨髓瘤藥物聯合使用的臨床研究（代號STOMP）、治療脂肪肉瘤的臨床研究（代號SEAL）、治療復發腦膠質瘤的臨床研究（代號KING）以及治療子宮內膜癌的臨床研究（代號SIENDO）。在中國，ATG-010正在進行治療復發難治性多發性骨髓瘤的註冊臨床研究（代號MARCH）、治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤的註冊臨床研究（代號SEARCH），並啟動了治療外周T細胞淋巴瘤和NK/T細胞淋巴瘤的臨床研究（代號TOUCH）。
關於德琪醫藥
德琪醫藥是一家在中美兩地均有運營的生物醫藥公司，專注於通過新藥開發，臨床研究，藥物生產和市場銷售，解決未被滿足的臨床需求，力爭為中國、亞洲和世界各地的患者提供最領先的抗腫瘤創新療法。2017年4月，全球新藥領導企業新基（Celgene，現已被百時美施貴寶正式收購，合併後成為世界前十大製藥公司）成為德琪醫藥的長期戰略合作伙伴並投資德琪。2020年1月，原新基董事長兼首席執行官Mark Alles加入公司董事會，原新基中國區總經理John Chin出任公司首席商務官。
目前，德琪醫藥擁有六個處於臨床研發階段的產品：
ATG-010（selinexor）是全球首個全新機制的口服選擇性核輸出蛋白抑制劑。美國FDA於2019年7月3日批准selinexor與低劑量地塞米松聯合治療復發難治性多發性骨髓瘤適應症，目前正在中國進行復發難治性多發性骨髓瘤和瀰漫大B細胞淋巴瘤的註冊臨床研究。該藥物用於其他多種實體腫瘤和血液腫瘤的治療方案也已推進到臨床後期和註冊臨床試驗階段。
此外，臨床前研究表明核輸出蛋白抑制劑能有效治療攜帶KRAS突變的多種腫瘤，相關臨床研究己於近期開展；ATG-008是一個第二代的mTORC1/2抑制劑，目前正在開展多中心的針對晚期肝癌、肺癌和其他多個腫瘤的單藥及聯合用藥臨床研究，包括與PD-1抗體的聯用；ATG-016是第二代口服選擇性核輸出蛋白抑制劑，目前正在進行治療骨髓增生異常綜合症及包括結直腸癌、胃癌，三陰乳腺癌及前列腺癌在內的多項實體腫瘤的臨床研究；ATG-019是全球首個PAK4/NAMPT雙靶點抑制劑，正在開展包括非霍奇金淋巴瘤、結直腸癌、肺癌、黑色素瘤等領域的多項臨床研究。
此外，臨床前研究表明，ATG-019聯合PD-1抗體，可有效提高抗腫瘤療效並對PD-1抗體耐藥的患者有效，相關臨床研究即將開展；ATG-527是一個在研的抗病毒及治療自身免疫疾病的創新產品，目前正在進行EBV（人類皰疹病毒第四型）、RSV（呼吸道合胞病毒）感染、CMV（鉅細胞病毒）感染及SLE（系統性紅斑狼瘡）等相關疾病的臨床研究；ATG-017是一款作用於ERK1/2的高選擇性小分子抑制劑，目前正在開展針對多種實體瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓細胞性白血病和多發性骨髓瘤的臨床研究。
