中國科技網訊（記者 吳長鋒）記者從中國科學技術大學獲悉，該校生命科學學院、中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室和合肥微尺度物質科學國家研究中心周榮斌、江維、張華鳳和梁高林研究組與廈門大學鄧賢明、中國科大附屬第一醫院陶金輝研究組合作，發現老藥“曲尼斯特”(Tranilast)可通過抑制NLRP3炎症小體改善其驅動的相關炎症性疾病。相關研究成果日前在線發表於生物醫學一流期刊《胚胎分子醫學》（EMBOMol Med）上。
NLRP3炎症小體是由胞內固有免疫受體NLRP3、接頭蛋白ASC和蛋白酶caspase-1（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1）作為核心組成的多蛋白複合物，該複合物組裝能夠誘導促炎因子IL-1b（白細胞介素1?b）和IL-18（白細胞介素18）等的成熟和分泌，從而促進炎症反應發生。NLRP3炎症小體活化與多種人類重大疾病的發生有著密切的關係。
NLRP3自身的突變會導致一類自身炎症性疾病，包括家族性寒冷型自身炎症性綜合徵(FCAS)、穆-韋二氏綜合徵(MWS)?和慢性幼兒性神經皮膚關節綜合徵?(CINCA)。另外NLRP3炎症小體能夠被各種異常代謝產物，包括高血糖、飽和脂肪酸、膽固醇結晶、尿酸結晶、β-澱粉樣蛋白等激活，所以NLRP3炎症小體在2型糖尿病、動脈粥樣硬化、痛風、神經退行性疾病、多發性硬化症等疾病的發生中起重要作用，因此NLRP3炎症小體是上述疾病重要的候選干預靶點。但是目前還沒有靶向NLRP3炎症小體的臨床藥物，所以靶向NLRP3本身的特異性抑制劑的發現受到學術界和醫療產業界的極大關注。
曲尼斯特（Tranilast）是一種臨床抗過敏藥物，對哮喘和過敏性皮炎具有較好的效果和安全性。課題組通過前期的篩選和後續的研究，發現曲尼斯特可直接結合NLRP3蛋白，通過抑制NLRP3蛋白的多聚，從而抑制後續NLRP3炎症小體的組裝和活化以及IL-1等炎性細胞因子的產生。課題組也評估了曲尼斯特在NLRP3相關的炎症型疾病動物模型中的疾病治療效果，發現其可在動物模型上有效預防或者治療穆-韋二氏綜合徵(MWS)、2型糖尿病和痛風的發生發展。另外，研究組還發現曲尼斯特還可抑制痛風病人來源的免疫細胞中炎症小體的活化。
這項研究發現了“老藥”曲尼斯特的新型作用靶點，從而提示其或可用於臨床治療NLRP3相關的炎症性疾病，為患者帶來福音。
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