喜慶！肺癌第一款腫瘤疫苗取得成功！
醫學時代在進步，化療、靶向藥、免疫治療三種抗癌藥物手段問世以來，很多難治的腫瘤也逐一攻破。隨著腫瘤基因組學的發展，生物細胞療法成為腫瘤治療的新型手段，其中一種便是備受矚目的腫瘤疫苗。4月1日，腫瘤疫苗Tedopi在NSCLC（非小細胞肺癌）的III期臨床試驗中取得了陽性結果，後線治療的1年生存率達到46%！超過了預設的25%。而納入的人群都是既往接受過PD1/PDL1治療失敗的患者！
癌症疫苗崛起！
更針對性的抗癌方法、更小的副作用
腫瘤疫苗是屬於腫瘤免疫療法中最新的一種治療方式，它可以識別特定腫瘤細胞上存在的蛋白質，可以阻止腫瘤細胞生長，防止腫瘤復發，清除治療後殘留的腫瘤細胞。腫瘤疫苗通過表達特異性的、具有免疫原性的腫瘤抗原（如：多肽、DNA和RNA等），在細胞因子、趨化因子等佐劑的輔助下，激活或加強機體自身抗腫瘤免疫，進而殺傷和清除腫瘤細胞。與化療和放療相比，腫瘤疫苗通常不會產生嚴重的副作用，與直接殺死腫瘤細胞和體內正常快速分裂細胞的化療和放療不同，腫瘤疫苗可以在自身不具有免疫原性的“冷”腫瘤中誘導免疫反應，從而有可能將其轉變為適合檢查點封鎖療法的“熱”腫瘤。
這次獲得陽性結果的研究藥物——Tedopi（OSE-2101）便是一種癌症疫苗。它的設計非常有特點——從5個腫瘤相關抗原中篩選出10個最佳新抗原表位（neo-epitope），再進行組合，刺激T淋巴細胞識別和攻擊癌細胞。
早期研究顯示，Tedopi可激發細胞毒性T細胞對癌細胞的特異性反應和相關的輔助型T細胞反應，這些癌細胞表達了至少一種腫瘤相關抗原。另一項2期臨床研究則顯示：接受Tedopi治療的晚期（IIIB期和IV期）NSCLC患者，與預期生存期相比，其中位總生存期（mOS）有一定增長。
Tedopi在III期臨床試驗成功提高生存率，標誌著肺癌新療法的誕生！
在III期的Atlante-1臨床研究中，納入了經治的晚期NSCLC患者，按2:1隨機分為Tedopi組或化療組（培美曲塞或多西他賽）。結果顯示，在Tedopi組的63例患者中，29例患者至少存活12個月，12個月生存率為46%，高於預先規定的25%。觀察到的46%的存活率也高於方案中的替代效果假說假設的40%的存活率。在化療控制組中，36例患者中有13例患者至少存活12個月，相當於12個月生存率為36%。
既往數據
在2019年美國癌症研究協會(ACCR)年會上也發表了來自Atlante-1的早期發現。當時，18名患者登記並接受了持續4.9個月至12個月以上的OSE-2101治療。據報道，1例患者治療後出現疾病緩解，2例患者有疾病穩定。此外，安全狀況是可控的。僅有1名納入分析的患者因毒性而退出。
下面有一則Tedopi治療的真實案例，足見其療效非同一般。
真實案例分享
在已發表的案例中，一位晚期肺癌患者在經過5次的疫苗注射後，腫瘤迅速縮小（從39毫米降至23毫米），無進展生存期為4.2個月，截止文獻發表時，生存期已經超過20.6個月，仍在隨訪中。
目前，全球 癌症“ 治療性疫苗 ” 研發遍地開花，除了肺癌疫苗，一些醫療水平發達的國家已有治療型癌症疫苗問世，我們一起來看下未來十年，哪些癌症有可能被疫苗終結。
各類癌症疫苗搶先問世，腫瘤治療新時代來了？！
1. 樹突細胞疫苗Sipuleucel-T，全球首款獲批的癌症疫苗
這是FDA批准的首個癌症治療疫苗PROVENGE(sipuleucel T)，用於晚期前列腺癌的治療，使該藥成為第一個在美國被批准用於治療的樹突細胞療法，開創了癌症免疫治療的新時代。在最新公佈的數據顯示，可延長總生存期14.5個月，降低死亡風險45%。
2.OCDC樹突細胞疫苗：治療卵巢癌的2年生存率達到100%！
這是採用氧化自體全腫瘤細胞裂解物(OCDC)形成的自體樹突狀細胞進行免疫治療。研究人員將晚期卵巢癌患者外周血培育出的樹突狀細胞暴露在患者的腫瘤提取物中，並用干擾素γ激活細胞。最後將這些擁有腫瘤細胞“碎片”或標識的樹突狀細胞重新注射會患者體內，激活並增強患者體內的T細胞，引起對腫瘤細胞的免疫反應。在那些對其重輸回體內的樹突狀細胞有所應答的患者中，晚期卵巢癌患者的2年總生存率達到了100%!
3.NEO-PV-01與O藥聯用，橫掃黑色素瘤，非小細胞肺癌，膀胱癌三癌種
NEO-PV-01是 一種個體化新抗原疫苗，是根據每個患者的獨特突變定製設計和製造的。其設計包括多達20種新抗原靶向肽，旨在產生抗腫瘤免疫應答，指導T細胞靶向患者腫瘤中的特定癌症新抗原。在名為NT001的多中心1b期臨床研究中，納入了多線治療失敗的晚期黑色素瘤、非小細胞肺癌及膀胱癌患者，接受NEO-PV-01聯合PD1單抗O藥（nivolumab，Opdivo）治療。
① 34例黑色素瘤患者，NEO-PV-01聯合O藥的ORR為47%，中位PFS未達到，12個月的PFS率為56%，意味著PFS已經超過了1年。
②在吸菸相關的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，27例患者使用聯合治療的ORR為22%，中位PFS為5.6個月。
③在21例膀胱癌的患者中，疫苗+O藥的ORR為24%，中位PFS為5.6個月。
O藥+疫苗的組合優於PD1/PDL1單藥目前在黑色素瘤、NSCLC及膀胱癌的後線治療數據。
4. 新抗原疫苗NeoVax用於腦瘤，黑色素瘤，腎癌的
NeoVax是一種個性化的實驗性疫苗，旨在識別癌症特異性蛋白質，也稱為新抗原，是特異性存在於癌細胞中但不存在於正常細胞上的的蛋白質。目前正在腦瘤，腎癌，黑色素瘤中開展臨床試驗。在腦瘤中，中位PFS達到16.8個月；黑色素瘤中，2名患者完全緩解（下圖d）。腎癌的試驗正在開展。
5. Ilixadencel治療腎癌可延長3倍的生存期！
這是一種同種異體細胞治療產品，屬於預製的免疫觸發劑，來源為健康供應者的樹突狀細胞。這些細胞在體外被激活，能夠產生大量有針對性的免疫刺激因子，經注射入腫瘤部位後可以引起局部的免疫炎症反應，進而破壞腫瘤細胞和腫瘤組織，同時激活患者自身的免疫細胞，啟動患者自身對腫瘤的免疫過程。
該藥已經開展了針對腎癌、肝癌、胃腸道間質瘤、頭頸部腫瘤、非小細胞肺癌和胃癌等六種實體瘤的臨床試驗，研究均有一定的進展。其中，關於腎癌患者的應用研究進展最快，已經開始進行Ⅱ期MERECA研究（n = 88），研究中採用了ilixadencel+索拉非尼vs索拉非尼的對照凡事，已經完成了Ⅱ期的招募工作，預計於Q319完成試驗並公開結果數據。Ⅰ/Ⅱ期試驗結果顯示，晚期腎癌患者的總生存期是歷史對照組的3倍以上！
總·結
腫瘤疫苗今後能給我們帶來哪些突破，我們甚是期待。當然，這種新方案還有許多值得探討的地方，如注射疫苗的時機、短時間內製造出疫苗的技術支持、新的療效預測指標等等。相信隨著首個肺癌疫苗的成功，腫瘤治療不久後優惠真正引來全新的療法。
4月21日，19：00-20:00，我們邀請到中國科學院大學寧波華美醫院放化療科主任醫生饒創宙教授；中國科學院大學寧波華美醫院胸心外科 副主任醫生楊明磊教授；關注公眾號“找藥寶典”，回覆直播獲取直播鏈接。
參考文獻：
1.https://www.globenewswire.com/news-release/2019/07/15/1882432/0/en/Neon-Therapeutics-Personal-Neoantigen-Vaccine-Study-Demonstrates-Prolonged-Progression-Free-Survival-in-Advanced-or-Metastatic-Melanoma-Non-Small-Cell-Lung-and-Bladder-Cancers.html
2.https://ir.neontherapeutics.com/static-files/00252361-f980-41ff-a3f0-a16888063d14
3.https://www.targetedonc.com/news/tedopi-vaccine-shows-positive-survival-in-hlaa2positive-advanced-nsclc
4.OSE Immunotherapeutics Developing Tedopi to Jump-Start Cytotoxic T-cell Response in Lung Cancer Fight. Retrieved August 26, 2019, from https://wxpress.wuxiapptec.com/ose-immunotherapeutics-developing-tedopi-to-jump-start-cytotoxic-t-cell-response-in-lung-cancer-fight/
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