靶向GPC1的CAR-T細胞有望攻克實體瘤
2020年3月31日，在著名期刊《Elife》上發佈了一項最新研究，來自日本多家研究機構的研究學者開發出一種新的免疫療法，它可以消除小鼠體內的實體瘤而無不良反應。這種新開發的嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T細胞）免疫療法可能很快在人體臨床試驗中進行測試。此外，他們使用了一種新的小鼠模型，該模型可用於在未來測試利用CAR-T細胞治療實體瘤患者的安全性、功效和作用機制。
在CAR-T細胞療法中，從患者的血液樣本中收集稱為T細胞的免疫細胞，研究人員對其進行重新編程，使之表達識別位於癌細胞表面上的癌症特異性抗原的CAR分子。將這些表達CAR的T細胞（CAR-T）送回患者體內後，它們不僅直接殺死表達這種癌症抗原的癌細胞，而且還可以激活免疫系統抵抗腫瘤。
論文共同通訊作者、日本慶應義塾大學醫學院高級醫學研究所的助理教授Tomonori Yaguchi說，“開發CAR-T細胞療法面臨的挑戰之一是CAR-T細胞有時會對抗在正常細胞表面上以較低水平存在的腫瘤抗原，這會導致嚴重的副作用，而且這些副作用我們僅能在臨床試驗中才能發現。如果人CAR-T細胞可以與小鼠抗原發生交叉反應並檢測在正常小鼠細胞表面上發現的抗原，那麼就可以在小鼠腫瘤模型中測試人CAR-T細胞。這將允許在治療達到臨床試驗之前進行更可靠的安全性和有效性測試。”
研究人員們開發了一種靶向抗原glycipan-1（GPC1）的CAR-T細胞療法。這種抗原大量存在於幾種類型的人腫瘤細胞表面上，並且在正常人細胞和小鼠細胞表面上也以少量存在。當在攜帶小鼠腫瘤的小鼠身上測試CAR-T細胞時，他們發現這些CAR-T細胞有效地抑制了腫瘤的生長，而沒有引起不良副作用。實際上，對於其中的一種小鼠腫瘤而言，在5只接受CAR-T細胞治療的小鼠中，有4只至少100天完全沒有腫瘤。他們還發現，這些CAR-T細胞增強了針對除GPC1以外的其他腫瘤抗原的免疫反應。
最重要的新型抗癌免疫療法之一是稱為免疫檢查點抑制劑的藥物。這些免疫檢查點抑制劑通過解除對免疫細胞的抑制來起作用，從而使得它們可以破壞癌細胞。當這些研究人員將CAR-T細胞與可抑制T細胞表面上PD1蛋白活性的免疫檢查點抑制劑組合使用時，這會進一步增強CAR-T細胞療法的抗腫瘤作用，儘管僅使用免疫檢查點抑制本身並沒有作用。這提示著將靶向GPC1的CAR-T細胞與免疫檢查點抑制劑一起使用可能是一種有效的癌症組合治療方法。
此外，慶應義塾大學醫學院高級醫學研究所的教授Yutaka Kawakami總結道，“我們已在人類和小鼠中產生了靶向GPC1的CAR-T細胞，並顯示了它們在小鼠實體瘤模型中的有效性。通過建立一種新的模型，我們能夠測試CAR-T細胞的有效性、安全性和抗腫瘤機制，這表明選擇最合適的模型來評估這些新型癌症治療方法的重要性。”
春暖花開！眾多CAR-T療法臨床研究進行中
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在細胞療法出現之前,包括晚期胃腺癌、胰腺癌在內的實體瘤通常是採用手術、放化療進行治療,其中胃腺癌的發生率佔胃惡性腫瘤的95%,胰腺癌更是常見腫瘤中惡性程度最高的腫瘤,中位生存期和5年生存率都遠遠低於其他腫瘤,號稱“癌中之王”。但是大部分患者術後會出現局部復發或轉移,另外,這類惡性腫瘤對放化療的敏感性也不高。所以基於目前的標準療法,治療效果並不理想,而且預後極差。免疫療法的出現，將給更多的晚期患者帶來長期生存的希望和奇蹟。
我們堅信，在完善的細胞免疫監管制度出臺後，國家將放開細胞免疫治療的大門造福更多的癌症患者，我們國家的細胞免疫療法也將登上國際舞臺！
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