93%復發難治癌症有療效!抑制劑聯手細胞療法大幅度提高治療效果

在之前的治療中,CD19 CAR-T細胞療法在套細胞淋巴瘤患者的治療中折戟,並未取得良好的治療效果。但是在癌症中心的一項最新的研究中顯示,如果將BTK抑制劑和NKT細胞療法聯合起來使用,即便是之前反應不是很好的套細胞淋巴瘤患者,初期反應率依舊可以達到93%,而在一年的觀察期之後,總生存率依舊高達83%。


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作為革命性的癌症療法,免疫療法並不是直接針對於癌細胞進行殺傷的治療方式,這使得它和手術、放化療以及靶向藥有了本質的區別。免疫療法可以通過激活免疫系統或者解除免疫系統受到的抑制,從而更大程度的發揮免疫細胞的作用,本質上是利用人類自身的免疫力來殺死癌細胞。


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因此作為免疫療法,我們常說的優勢便是治療的長期有效性。癌症患者接受治療後如果有效的話,往往可以獲得長期的治癒,這是因為我們的免疫系統具有記憶性,在殺死了癌細胞之後,會留下對應的記憶性免疫細胞,防止癌症再次捲土重來。


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但是隨著研究的進展,其實免疫療法的另一大優勢也在逐漸地被挖掘出來:那就是免疫療法的兼容性。從原理上來說,已經有的癌症治療方式幾乎都可以和免疫療法發生神奇的化學反應;從對抗腫瘤的方式來說,我們一方面可以削弱腫瘤的勢力,另一方面則是增加免疫系統的殺傷作用,而免疫系統的天然性則註定了免疫療法的“不排他性。”


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在最新的研究記錄雜誌上,就刊登了BTK抑制劑(BTK是B細胞抗原受體BCR信號通路中的關鍵激酶,具有調節B細胞增殖、分化和凋亡的能力)和NKT細胞療法聯合使用的最新進展。在這項二期臨床實驗中,即使患者的中位年齡已經高達65歲,但是在初期的反應率依舊高達93%,同時在一年之後患者的總生存率也超過了80%。


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在這項研究中,一共有74位套細胞淋巴瘤患者入組,一共有68例患者節後治療,這些患者基本上都接受過多種其他療法,但是在治療後依舊存在復發。這些患者首先接受BTK抑制劑療法,之後再接受NKT細胞進行治療。


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結果也是令人欣喜的:在接受治療後,93%的患者產生反應,有67%的患者完全反應。在隨後進行的長達12個月的隨訪中,患者的無進展生存期和總生存期分別達到了61%和83%。而在此之前,這些復發難治的患者在治療後的生存期只有6~10個月,可以說NKT細胞治療的效果大大延長了患者的壽命。


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NKT細胞,即自然殺傷性T 細胞(natural killer T cells),是免疫細胞中一個具有特定標誌的T 細胞亞群,它不同於經典的T、B 淋巴細胞以及NK 細胞,在鼠和人類中具有高度的保守性。NKT細胞表面既表達T 細胞表面標誌,如CD3、TCRαβ , 又表達NK 細胞的表面標誌,如NK1.1、CD16、CD56 等。通常情況下,NKT細胞活化後參與抵抗各種微生物的感染,並通過分泌細胞因子等活化其它免疫細胞在抗腫瘤過程中發揮調節作用。


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免疫系統中的特種部隊腫瘤細胞中的特種殺手

將持有強力抗癌效果的NKT細胞在體外激活後再輸回體內,鑑於其癌症治療、手術後轉移及預防復發的治療效果,目前正作為日本的先進醫療制度試。對所有部位的癌,任何患者都有治療可能。由於是自然免疫細胞的活性化,所以副作用極小。


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以前,就有一個三個月靶向藥聯合NKT治癒的案倒,已進入第五個年頭。

患者,女性,53歲。


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2015年5月 因“腰痛”起病。2015年7月 腰椎檢查發現多發椎體病變,查腫瘤標記物發現CEA、CA19-9、CA125、NSE升高。行胸部CT檢查示右肺下葉結節,同時縱膈、鎖骨上、肺門多發淋巴結轉移,多發椎體轉移。確診為周圍型肺癌。


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2015年8月11日 行CT引導下肺穿刺取病理活檢示腺癌。2015年8月27日 開始吉非替尼靶向治療,同時給予唑來膦酸保骨治療。2015年10月到2016年2月 複查:疾病穩定(SD)。2016年3月 頭顱MRI檢查示:腦右側額葉轉移灶,其餘病灶未見進展,繼續吉非替尼治療。2016年4月 開始聯用NKT細胞免疫治療,方案為一年8個療程,每4個療程後進行療效評價(簡稱4+4方案)。


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2016年3月24日到2017年7 月26日 複查示:肺癌原發灶、腦轉移灶均未見明顯變化。2016年3月至2016年9月 骨窗核磁顯示椎體病變未見明顯變化。2016年11月 複查示:新增肝S3邊界清晰的低密度影,但低密度影從2016年11月至2017年7月未見明顯變化,有待觀察,影像學總體評效為疾病穩定(SD)。2017年10月 NKT細胞免疫治療已完成18個療程。


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總結,NKT細胞免疫療法自2010年開始就開展臨床試驗。5年來,共招募了70多位志願者,治療在一年以上的30位患者中,七成左右出現了明顯好轉。現在,臨床I期試驗的安全性和有效性已經初步顯現,今年準備向大規模臨床研究推進。

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