1398年，自知來日無多的老朱召見了他的乘龍快婿梅殷，用了“我有上將潘鳳，可斬華雄”的套路。他語重心長地對梅殷說，作是穩重、忠誠、講信義的人，可以把朱允炆託付你照顧。如果有篡位的人，你可以討伐他們。老朱一命嗚呼後，皇太孫朱允炆登基，梅殷鎮守淮安，手握幾十萬重兵。
朱棣開始靖難後，梅殷拒絕妻四哥從自己防區通過，但他沒有攻擊燕軍，更沒抄燕軍的後路。朱四攻入南京後，建文下落不明。梅殷的妻子寧國公主在四哥的威逼下，寫血書勸降梅殷。梅殷在駐地為小朱發喪後，回到南京接受了朱四的冊封。還聽令於朱四，繼續為他鎮守淮安！由此可見：梅殷在靖難中持中立態度，既不幫朱四，又不助小朱。想來，這是他審時度勢、權衡利弊、深思熟慮的結果。
作為朱家親戚，他坐山觀虎鬥！你想：天下是朱家的，誰贏誰輸，江山都不會變色———這見識，比方孝孺這個皓首窮經的書呆子高明得多了！我兩不相幫，潔身自好。到時誰勝誰敗，我都可以錦衣玉食，繼續安享榮華富貴。
關鍵是：妻四哥不好惹，是足智多謀的沙場老將，而自己不過是一介書生，從沒縱橫疆場，更沒文治武功！老丈人說梅殷：精通經史，堪為儒宗！這是好話，更是屁話，類似如我有上將潘風！區區一個讀書人，怎麼敢跟常年與兇悍的蒙古軍爭鋒的朱四掰手腕？出於個人的安全考慮，梅駙馬還是睜隻眼閉隻眼妥當！
依靖難進程看，能征慣戰的老將耿炳文、身率五十萬精銳之眾的李景隆都打過朱四，何況並無沙場經驗的自己呢？梅殷的選擇很現實！出於個人的安全考慮，梅駙馬覺得自己還是睜隻眼閉隻眼妥當！他不當潘鳳。
但朱棣是記仇的人，當初他強迫寧國公主寫血書勸梅殷返南京覲見時，曾問候梅：“駙馬爺辛苦了。”梅殷回答道：“勞而無功罷了。”，這句話讓朱四聽出了弦外之音，招致朱四嫉恨！
梅殷後來因總是心懷前朝，感覺對建文帝心中有愧，因而悶悶不樂，與新皇帝朱四配合度不高。最終朱四指使前軍都督僉事譚深、錦衣衛指揮趙曦兩人將梅殷擠下水淹死了，後又斬了譚深、趙曦兩人以謝天下。但寧國公主一直指責朱棣殺了她丈夫。弟息事寧人，朱棣封梅殷的兩個兒子做了官才罷。
總結，梅殷雖然比潘鳳高明，比方孝孺明理！但並不是名帥猛將，也沒治國安邦之才，！作為輔政託孤之臣欠火候！他只是一介孺生，懂安身立命！非忠非奸，是一個圓滑的庸臣。
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