2020年伊始，國家藥監局發佈《真實世界證據支持藥物研發與審評的指導原則（試行）》。根據該文件，真實世界研究是指針對預設的臨床問題，在真實世界環境下收集與研究對象健康有關的數據（真實世界數據）或基於這些數據衍生的彙總數據，通過分析，獲得藥物的使用情況及潛在獲益-風險的臨床證據（真實世界證據）的研究過程。
真實世界研究(RWR/RWS)作為一種研究理念提出至今，已日益得到認可並逐漸運用到臨床醫療決策領域，由此衍生的真實世界數據(RWD)、真實世界證據(RWE)，也成為醫療衛生決策者、臨床醫生、醫藥科研人員和醫藥企業的共同關注。
現代意義上的真實世界研究歷史可以追溯至1993年，Kapl an等首次以發表論文的形式明確提出了RWS的概念。10餘年來RWS逐漸興起，尤其是2016年底，美國國會公佈的《21世紀治癒法案》提出，將採用真實世界證據用於藥品醫療器械審批，引發業內極大關注。
全球真實世界研究發展迅速
在Cl inical Tr ial數據庫中對真實世界研究的開展情況進行檢索統計可以發現，2001~2019年，開展真實世界研究的數量持續走高，尤其是在2014年到2016年間，註冊數量呈現爆發式增長。全球範圍內，以中國為主的東亞地區是真實世界研究申報最為活躍的地區，截至2019年底，累計申報數量達到180項；緊隨其後的是歐洲地區（170項）和美國（128項）。
從真實世界研究的狀態來看，處於活躍狀態（包括尚未招募、招募中、邀請招募及活躍不招募狀態）的研究佔比52.95%，由此可以看出，該領域目前仍處於高速發展的“年輕”階段。這些處於活躍狀態的真實世界研究中，一半以上由企業支持，數量佔比達到51.14%；非營利性機構（包括大學、科研院所和公益機構）支持的研究數量佔比為48.29%。
從適應證方面看，數據顯示，真實世界研究更加青睞血管類疾病，佔比超過15%；其次為消化內科疾病，佔比為14.29%；除此之外，心臟疾病和肺部疾病的數量佔比也均超過13%。
通過對真實世界研究的相關頭部公司進行統計後發現，真實世界研究的主要資助單位仍以跨國製藥企業為主，其中美國阿斯利康公司累計開展的以及正在進行的真實世界研究數量最多，分別為42項和15項（截至2019年底）。丹麥諾和諾德公司處於活躍狀態的真實世界研究數量與阿斯利康相同，但總量不及阿斯利康。
我國是全球真實世界研究的主陣地
在持續升溫的真實世界研究中，有18.91%的研究地點在中國。不難看出，我國是真實世界研究的熱點地區。
在我國開展的真實世界研究中，處於活躍狀態的研究項目佔比達68%，比全球平均水平高出15%以上，可見真實世界研究在我國的發展頗具活力。
筆者在對這些真實世界研究的主要資金來源進行統計後發現，在我國開展的真實世界研究的資金來源結構，與國際整體結構有較大不同，具體表現為企業資本主導的真實世界研究顯著低於非營利性機構資本主導的研究。由此可知，我國對真實世界研究商業價值的挖掘仍然不足，我國企業開展真實世界研究的能力和意願還有待進一步提升。
目前，在我國開展的由企業資本主導的真實世界研究中，主要由外企完成。
以阿斯利康公司關於奧希替尼用於非小細胞肺癌（NSCLC）的研究為例。阿斯利康2017年在我國開展了多項有關奧希替尼用於NSCLC治療的真實世界研究，研究方向主要是奧希替尼對不同EGFR檢測手段陽性患者的影響及奧希替尼在不同族群中的適用性問題。從具體的研究設計來看，這些研究多是原有奧西替尼標準臨床試驗的延伸，入組患者大多承接於之前標準臨床試驗的招募患者，而並非獨立的科研探索，分組也相對簡單，通常不設置對照組。而在觀測指標方面，相較於標準臨床試驗中廣泛採用的生化指標，真實世界研究大多采用觀測簡單、病人負擔較小的統計學指標。
此外，奧希替尼的真實世界研究也曾在其他多個國家和地區開展，通過多地多人種奧希替尼真實世界數據比較，更加真實地顯示不同人種藥物作用的差異，併為後續的人種精準醫療方案的施行提供依據。
我國企業已深耕多年
筆者統計發現，活躍在真實世界研究領域的公司中，我國的零氪科技（北京）有限公司表現突出。該公司參與資助了12項真實世界研究，總量位於全球第八位，其中處於活躍狀態的研究佔比為41.66%，顯著高於行業平均水平。
截至2019年底，在我國開展的且處於活躍狀態的真實世界研究中，啟東蓋天力藥業有限公司開展的編號為NCT03332420的研究，是唯一一項以中藥成藥槐杞黃顆粒為研究對象的真實世界研究。與此同時，與槐杞黃顆粒相關的標準Ⅳ期臨床試驗也在進行當中。將兩項研究進行對比後發現：在標準Ⅳ期臨床試驗中，由於試驗設計的侷限性，有一半患者難以接受有效的治療；而在真實世界研究中，接受槐杞黃顆粒治療的患者數量更多。真實世界研究可以不設置空白對照，這對於入組患者而言，無疑起到積極作用。
鑑於當前真實世界研究的政策利好以及企業的積極參與，不難預見，未來將會有更多病情或就醫履歷複雜的患者能夠被納入到真實世界研究中來，真實世界中的患者將會收穫到由醫藥研發帶來的持續性福利。
來源/中國醫藥報
作者/陳宇哲
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