女性心衰急需關注,ARNI帶來治療“心”希望

給女性心衰患者提供更具針對性的治療、給予更多關注。

心衰是多種心血管疾病的最終結局,預後極不樂觀。有統計數據顯示,即使在現有標準藥物的治療下,心衰患者的再住院率及死亡率仍居高不下。而女性心衰由於其病理生理學特點、臨床表現、疾病診斷、藥物代謝和防治策略有別於男性,需要特別關注。

疫情當前,讓這個“三八女神節”與往年相比有些特殊。3月8日,由中國醫科大學附屬盛京醫院的馬淑梅教授和大連醫科大學附屬第一醫院的姜一農教授主持的主持的諾欣妥線上會議順利召開,本次會議還特別邀請到了中國醫科大學附屬第一醫院的徐峰教授和瀋陽醫學院附屬第二醫院的劉麗敏教授。

01 男女有別,女性心衰治療困境重重

研究顯示,我國女性的心衰患病率較男性更高,且患病風險隨年齡增加而升高。徐峰教授指出,女性心衰患者由於免疫反應更強、左室容積比男性更小等原因,射血分數(LVEF)較男性更高,因此射血分數保留的心衰(HFpEF)在女性中更為常見。

此外,女性患者合併危險因素/併發症(如腎功能不全III~V期)比例、平均住院時間和住院病死率均顯著高於男性,女性心衰的治療急需關注。

對於目前女性心衰治療的困境,徐峰教授表示,目前針對射血分數下降心衰(HFrEF)的治療較為明確,但女性HFpRF比例更高。薈萃分析顯示,β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)等藥物均不能使HFpEF患者有明顯獲益,國際指南中針對HFpEF也並無理想推薦。

因此,目前女性心衰,尤其是HFpEF人群的治療還面臨藥物治療率低、最佳藥物劑量尚無定論、對指南推薦藥物依從性不佳等問題。

但值得欣喜的是,血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)作為近20年心衰治療領域的突破性藥物,在女性HFrEF的治療中優勢明顯。PARADIGM-HF研究亞組分析結果提示,女性HFrEF患者使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療亦可獲益。

女性心衰急需关注,ARNI带来治疗“心”希望
女性心衰急需关注,ARNI带来治疗“心”希望

圖1: PARADIGM-HF研究亞組分析:女性HFrEF患者使用沙庫巴曲纈沙坦治療亦獲益

徐峰教授指出,在LVEF較低範圍,沙庫巴曲纈沙坦鈉片的獲益更大,且女性有更高的LVEF獲益,且沙庫巴曲纈沙坦鈉片對腎功能的改善作用在男性和女性中相似。

02 雌激素——女性心血管的保護屏障

隨後,劉麗敏教授就女性激素對心血管疾病的影響進行了簡單的闡述。在女性自然絕經或雙側卵巢切除後,血脂水平會明顯升高,且其血脂譜向致動脈粥樣硬化方向發展。劉教授指出,絕經後女性雌激素的缺乏使雌激素的心血管保護作用減弱被認為是導致這些現象的主要原因。

在心衰方面,男女性心衰患者的危險因素、心臟結構及功能的改變也不盡相同。女性患者多表現為收縮功能相對較好的向心性心肌肥厚及舒張性心衰,主要與糖尿病、高血壓等危險因素相關。

大量的基礎實驗研究亦證實,雌激素及其受體存在於心肌細胞中,並參與了心肌細胞功能的調節。雌激素可通過調節細胞外基質蛋白的表達,抑制心室重塑及左室擴張。

因此,激素缺乏引發心肌舒張功能障礙是導致心衰可能的機制。

劉麗敏教授指出,目前絕經激素治療(MHT) 是治療絕經相關症狀及預防相關疾病最有效的方法,但在心血管方面應用MHT仍有較多的爭議及熱點問題。

接下來,與會專家就女性心衰患者臨床特徵與治療策略、ACE2與COVID-19的心血管影響及新冠時期病人管理及患者教育討論進行了激烈的討論。

最後,姜一農教授總結道:

女性心衰的病理生理學特點有所不同,我們應給女性心衰患者提供更具針對性的治療、給予更多關注。研究證實,女性HFpEF患者應用ARNI後在心血管死亡、心衰住院風險方面均可顯著獲益,期待沙庫巴曲纈沙坦鈉片帶來更多研究,為女性心衰患者帶來更美好的未來。


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