“孤兒藥資格”已經淪為製藥巨頭的逐利場
3月23日，美國食品藥品監管局認定了吉利德的在研藥物瑞德西韋“孤兒藥”資格。
新冠疫情在中國爆發期間，瑞德西韋曾一度被認為是治療病毒的終極武器。從業內推薦，到吉利德公司專機贈藥，再到武漢進行臨床，環環相扣，扣人心絃，宛如好萊塢大片一般緊張刺激。
一通操作猛如虎，但最終國內的疫情並不是瑞德西韋控制下來的。3月24日國家衛健委宣佈：“臨床療效觀察顯示，中醫藥總有效率達到90%以上。”
隨著中國的疫情得到控制，瑞德西韋在國內也變得鮮有人提及。幾家蹭瑞得西韋概念的上市公司也相繼被交易所問詢，熱點變成了槽點。
不過，FDA對瑞德西韋“孤兒藥”資格的認定，讓健忘的公眾又看到了“人民的希望”。畢竟國外疫情還在肆虐，瑞德西韋如能發揮療效，對於治療新冠患者還是很有幫助的。
“孤兒藥認定”並不意味著FDA批准瑞德西韋可以上市，用於治療新冠肺炎。
2015年埃博拉病毒流行時，瑞德西韋也被認定為治療埃博拉的“孤兒藥”。和此次一樣，“認定”並不等於獲批上市，FDA明確：“尚未批准上市”。這意味著，瑞德西韋還需要通過臨床試驗及其相應的評審，才能作為新冠治療藥物上市。
但是“孤兒藥”身份已經讓市場對瑞德西韋另眼相看，吉利德再次站上輿論風口。
到底什麼是孤兒藥？孤兒藥資格到底有什麼特殊的地方？
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“孤兒藥”如果按照意譯，應該叫做“治療罕見病的藥物”。
所謂罕見病，FDA認定的標準是患病人數小於20萬人的病。這類疾病雖然患病的人少，但往往面臨治療上的困難：一來診斷不容易，沒經驗的醫生容易誤診；二來治療藥物少，而且價格昂貴。
藥物研發需要投入大量資金，但如果患者人數很少，藥企要麼不願意投資研發，要麼只能提高藥品價格。總之沒人會當活雷鋒。
從上世紀70年代末開始，美國醫學界發現，越來越多的罕見病患者無法得到救治。囊性纖維化、肌肉萎縮症、血友病……沒有藥企願意針對這些疾病開發藥物，患者和家屬則飽受痛苦。
醫生有救死扶傷的天職，在注意到這一點後，FDA和美國國家衛生研究院的專家聯手，由FDA的Marion Finkel博士擔任主席，於1979年向美國政府提交了一份報告，呼籲解決這一問題。
當時還沒有孤兒藥的說法，報告中將之稱為“商業價值有限的重大藥物"。
報告引起了美國國會的重視，參眾兩院都有議員為之鼓與呼，一些關注罕見病的社會組織也在旁推動。國會最終同意，召開專門聽證會討論此事。
聽證會上，一批罕見病患者、醫生以及議員上臺發言，但由於缺乏政治經驗，他們一開始沒能說服國會。
就在聽證期間，娛樂圈也關注到此事。好萊塢編劇、製片人莫里斯·克魯格曼聯絡孤兒藥活動的發起人邁爾斯，表示自己也是罕見腫瘤患者，希望能夠幫助推動法案通過。
莫里斯有個弟弟，是當時好萊塢的明星：傑克·克魯格曼。喜歡美劇的朋友，或許對這位傳奇演員有所瞭解，他在1976年推出的連續劇《法醫昆西》中出演主角，一位偵破無數疑案的法醫。《法醫昆西》一共7季，是《CSI》等一系列後世法醫劇的開山鼻祖。
（好萊塢影星傑克·克魯格曼已去世多年）
莫里斯和邁爾斯商量了一下，決定編兩集《法醫昆西》專門討論罕見病問題。
第一集播出後，飯圈的力量開始顯現了。幾百封患者來信被拿到聽證會上，作為支持立法的證據。國會議員們還有意見？第二集播出後，飯圈又在華盛頓組織了罕見病患者的大遊行活動，直接在國會大廈門口呼籲立法。
飯圈甚至還在1982年12月末的《洛杉磯時報》買了一個整版的廣告位，敦促時任美國總統里根批准法案。
飯圈知道：里根總統那幾天回加州老家過年，正好能看到這份報紙。
飯圈的力量從來就不可小覷！最終，里根在1983年1月4日簽署通過了《孤兒藥法案》。
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《孤兒藥法案》通過後，全美罕見病組織（NORD）成立，邁爾斯擔任首任主席，在推動立法中幫過大忙的明星傑克·克魯格曼擔任名譽主席。NORD代表罕見病患者群體，開始發聲。
在政策的推動下，FDA在整個80年代就認定了370種孤兒藥的身份，批准了49個孤兒藥的上市申請。相比之下，從1967年至1983年，FDA只批准了34種治療罕見病的藥物。
根據FDA孤兒藥產品開發辦公室（OOPD）公共數據庫，截至2019年底，FDA共授予5216個孤兒藥資格，批准841個孤兒藥適應症。2017年時，孤兒藥佔到FDA批准新藥數量的44%。
《孤兒藥法案》到底有什麼樣的魔力，讓眾多藥企趨之若鶩？
資本主義沒有什麼秘密，製藥巨頭們看中的是孤兒藥身份背後的巨大經濟利益。
法案規定，孤兒藥在美上市後，有7年的排他性銷售權。也就是說，FDA在7年之內不會再批准治療該罕見病的同一藥物。另外，孤兒藥在臨床試驗時還能享受政府補貼和稅收減免的優惠。
這些都只是小恩小惠，大鱷們是看不上的。
孤兒藥有一個最大的優惠政策：進入FDA的快速審批通道，免做三期臨床。快的話，從申報到批准上市只要1年時間。而作為普通新藥申請上市，FDA拖你個十年八年都有可能。
這才是製藥巨頭們盯上孤兒藥的最大原因。
一款藥物往往不止能治療一種病。只要能夠實現上市，藥企可以通過“超適應症”用藥，以孤兒藥的名義開出針對其他疾病的處方。這就好比說，以建公園的名義拿了地皮，卻蓋起了商品房。
對於這種現象，FDA竟然還沒法管！
1976年，弗吉尼亞州曾規定，藥劑師為處方藥價格做廣告是非法的。藥劑師對這條法律倒沒意見，一些消費者團體卻不答應了，他們覺得藥價會變得不透明，認為這條法律違反美國憲法《第一修正案》。
鬧到最後，聯邦最高法院同意，把“商業言論”正式納入《第一修正案》的保護範圍之內。
“超適應症用藥”，正是商業言論的一種。藥品只要上市了，怎麼向醫生推介是藥企的事。FDA本事再大，也沒法對抗美國憲法，所以多年來，FDA只能找漏洞，挑用藥中的毛病。如果超適應症用藥出現不良反應，就狠狠地罰款和予以警告。
即便如此，藥企們還是有辦法跟FDA耍花槍。反正上市批條拿到了，FDA能奈我何？抓緊賣藥賺錢才是王道。
尤其是一些單抗類藥物，它們的治療範圍往往很廣，以孤兒藥身份上市後，可以在其他很多疾病領域進行應用。如強生的原研藥英夫利西單抗，1995年11月以治療罕見病克羅恩病的資格獲得認定，1998年上市。上市20年後，英夫利西單抗2018年全球銷售額依然超過130億元。
美國保險業知名遊說團體AHIP做過統計，英夫利西單抗有93%的處方並非用於罕見病。
（Remicade中文名類克，即英夫利西單抗的商品名）
另外，孤兒藥的價格整體偏高。AHIP的調查顯示，88%的孤兒藥年費用在1萬美元以上，尤其在2012年以後，新批的孤兒藥價格更是高得驚人。據統計，截至2017年總共約490個孤兒藥品種，年費用平均為123543美元，是普通藥物的25倍。
（紅圈為孤兒藥，年治療費用顯著高於普通藥物）
保險機構站在“為民請命”的高度，呼籲美國國會本著《孤兒藥法案》的設立初衷，重新審視法案中的漏洞，別讓製藥巨頭們鑽了空子。
美國市場上，圍繞孤兒藥的鬥智鬥勇還將繼續展開。
天下熙攘，皆為利來。
瑞德西韋只是其中的一例。
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