人體各類細胞表面都有一種稱為HLA的抗原分子（學名：人類白細胞抗原），在細胞“社會”中，
HLA廣泛分佈於機體內部幾乎是所有有核細胞的表面，好比“身份證”一樣人手一張，免疫細胞通過它來“區分敵我、排除異己”，這就是器官移植時需要配型的原因。不過間充質幹細胞（MSCs）比較特殊，她在體內不同的組織間來回穿梭，負責“縫縫補補”修復受損的組織，因為工作努力又比較低調（不表達或低表達HLA抗原分子），免疫細胞對她通常是睜一隻眼閉一隻眼，很少查她的“身份證”（免疫豁免）。所以在治療各類難治疾病過程中，移植間充質幹細胞無需配型。
01
間充質幹細胞的多重身份
｜過度炎性反應的 “監護人”
當人體被細菌和病原體入侵時，免疫細胞將抗體和細胞因子，釋放到血液或受影響的組織中，以對抗外來入侵，機體因防禦而發生炎症反應。因此，一些輕微的炎症對人體有益，但嚴重情況下，會危機生命。
這取決於人體自身免疫系統的自我調節能力，例如正在肆虐全球的新型冠狀病毒，部分患者病情早期較輕，後期突然加重並死於多器官衰竭，原因就是免疫系統自穩能力下降而引發的“炎症風暴”。這好比汽車行駛在高速公路，剎車失靈，後果可想而知。
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小編在開頭提到的，因工作勤勤懇懇而得到免疫豁免的間充質幹細胞，在機體炎性期可以通過釋放各類因子與免疫細胞互動，調節免疫反應的增強或減弱，最終促使炎症反應下調，以減輕組織器官的炎症損傷。這也賦予了間充質幹細胞另一個身份（免疫調節），小編稱之為——
過度炎性反應的 “監護人”。
✔ 靜脈注射人骨髓間充質幹細胞的歸巢自肺部。在炎症微環境內，間充質幹細胞分泌多功能抗炎蛋白腫瘤壞死因子TSG-6降低過度的炎症反應[1]。
｜免疫系統的HR
人體免疫系統的多數工作由“先天免疫”與“獲得性免疫”兩個部門負責，NK細胞、中性粒細胞、巨噬細胞們都勇猛善戰，對抗入侵能動手時從來不動口，屬於先天免疫；T細胞和B細胞隸屬於獲得性免疫，它們善於記錄敵人“特徵”，並根據實際情況隨時調整作戰計劃。間充質幹細胞（MSC）與免疫系統協作時，更像是高級人力資源管理師，負責和協調這兩個部門的工作與素質管理。
對先天免疫反應
MSC能分泌多功能抗炎蛋白腫瘤壞死因子TSG-6與巨噬細胞膜上的CD44受體相互作用，從而下調NF-kB信號同路活性，減少巨噬細胞腫瘤壞死因子以及相關促炎因子的表達，削弱巨噬細胞的促炎級聯反應；MSC分泌的前列腺素E2被證實部分影響NK細胞增殖、細胞毒性作用；藉助白細胞介6依賴的途徑減輕嗜中性粒細胞氧爆發，抑制其遷移，減少炎症反應。
✔ 間充質幹細胞部分抗炎作用摘要[1]
對獲得性免疫反應的調節
T細胞和B細胞是獲得性免疫的重要組成部分，在炎性反應中，MSC通過釋放HLA-G5、轉化生長因子β1直接誘導Treg細胞增殖從而抑制免疫炎症反應；MSC還能抑制B細胞的趨化活性，減輕體液免疫反應[3]。
02
抵抗炎症的新寵兒
因此，幹細胞就像是炎症的終結者，在一些疾病的治療上極具潛力。例如在之前文章提到的移植物抗宿主病、系統性紅斑狼瘡、鼻炎等，都屬於幹細胞抗炎適應症範圍內，尤其是在疫情期間，醫學界及政府官方多次發聲，呼籲將幹細胞療法等先進技術用於危重症患者治療研究。
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在2020年1月23日至2月16日期間，首都醫科大學附屬北京安佑醫院的7名COVID-19患者，在移植MSC後炎症反應迅速緩解，肺泡換氣功能基本恢復。
✔ 移植後2周內，血漿淋巴細胞水平明顯下降
這也進一步證實，幹細胞移植可以促進組織損傷的修復，並在一定程度上減輕炎症反應。
相信未來，無論幹細胞扮演那一種角色，在面對嚴重炎症反應時，絕對是調節免疫抵抗炎症的“新寵兒“
[1]Mesenchymal Stem/Stromal Cells (MSCs): Role as Guardians of Inflammation
[2]A Placebo-Controlled, Randomized Trial of Mesenchymal Stem Cells in COPD
[3]Mesenchymal Stem Cells: Biology, Pathophysiology, Translational Findings, and Therapeutic Implications for Cardiac Disease
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