2月15日,Nature雜誌發表題為“More than 80 clinical trials launch to test coronavirus treatments”的報道,討論了正在中國“爆發式”開展的針對新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的臨床試驗。
截至2月17日統計時,僅中國臨床試驗註冊中心就登記了超過100項針對SARS-CoV-2感染(COVID-19)的干預性研究。
Nature文章稱,公開登記的調查藥物治療COVID-19安全性和有效性的臨床試驗每天都在增加,既有未上市的新藥(如remdesivir),也有已被使用多年的傳統中藥(如雙黃連)。這些藥物/療法有不同數量的證據支持它們的療效。
洛匹那韋/利托那韋
抗HIV藥物洛匹那韋/利托那韋(lopinavir/ritonavir)的作用機制是阻斷病毒複製所需的酶。在動物研究中,洛匹那韋/利托那韋顯示能夠降低導致SARS和MERS的冠狀病毒水平。截至2月17日統計時,中國臨床試驗註冊中心網站已經登記了9項含洛匹那韋/利托那韋治療COVID-19的臨床試驗(下圖)。不過,2月17日,有報道稱,全國新型冠狀病毒感染肺炎醫療救治專家組成員胡必傑在接受採訪時稱,階段性總結顯示,洛匹那韋/利托那韋對抗病毒的臨床效果不明顯,目前已經不再推薦使用。
瑞德西韋
核苷類似物瑞德西韋(Remdesivir)在動物模型中也成功對抗了冠狀病毒。此外,有報道顯示,美國有1例患者在接受了remdesivir治療後,從SARS-CoV-2感染中倖存下來。2月初,中國已啟動兩項關於remdesivir的安慰劑對照試驗(NCT04257656和NCT04252664),計劃招募760名COVID-19患者。復旦大學病毒學家蔣世波稱,這些研究應該會在4月底完成,remdesivir可能最早在5月就會在中國獲批,不過到那時,疫情可能已經過去了。
氯喹
氯喹(Chloroquine)是一種廣泛應用的抗瘧疾及自身免疫性疾病藥物。不久前發表的一項研究證實,氯喹可在體外實驗中殺死SARS-CoV-2。目前,已有大量調查氯喹治療COVID-19安全性和療效的試驗啟動,部分試驗相關信息如下表。
值得一提的是,2月17日,在國務院聯防聯控機制新聞發佈會上,科技部生物中心副主任孫燕榮在答記者問時表示,在臨床上,非常確定地看到了磷酸氯喹的療效,無論從重症化率、退熱現象還是肺部的影像好轉時間、病毒核酸的轉陰時間和轉陰率,以及縮短病程等一系列指標,用藥組優於對照組。此外,100餘例的用藥患者中至今沒有發現和藥物相關的明顯嚴重不良反應。基於這些研究結果,專家組認為“基於前期臨床機構所開展的研究結果,可以明確磷酸氯喹治療新冠肺炎具有一定療效。”基於當前臨床救治的迫切需求,專家一致推薦“
應當儘快將磷酸氯喹納入到新一版的診療指南,擴大臨床試用範圍”。糖皮質激素
糖皮質激素抗COVID-19之前引發爭議,先是2月7日3位英國科學家在《柳葉刀》發文指出目前的臨床證據並不支持使用糖皮質激素治療新冠病毒造成的肺部損傷;接著,2月11日,中國一線治療COVID-19的醫生們又在《柳葉刀》發文稱持有不同觀點。目前,也有涉及糖皮質激素治療COVID-19的臨床試驗(如ChiCTR2000029656、ChiCTR2000029386 )在開展。法國流行病學家Yazdan Yazdanpanah表示,如果疫情繼續蔓延,全世界的臨床研究人員都將需要這些試驗結果。
一項測試來自康復者血漿的隨機、對照臨床試驗(ChiCTR2000029757 )也在開展,計劃招募300例患者。康復者恢復期血漿治療,其實就是利用康復者血漿中一定滴度的病毒特異性抗體來降低患者體內病毒含量,從而達到治療預期。在過去幾十年裡,這類療法在治療其它病毒感染方面取得了一定的成功。
值得一提的是,除了上述試驗,中國臨床試驗註冊中心網站還登記了一項“臍血漿用於治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的臨床研究(ChiCTR2000029818 )。
幾項幹細胞療法治療COVID-19的臨床研究也在中國臨床試驗註冊中心網站進行了登記。
在其中一項研究中,浙江大學醫學院附屬第一醫院的團隊將給28例患者接受靜脈輸注宮血幹細胞製劑(下圖)。據科技部相關專家解釋,幹細胞治療能夠抑制免疫系統過度激活,通過改善微環境促進內源性修復,可抑制肺部急性炎症進展,緩解呼吸窘迫症狀。經過嚴格的臨床前安全性、有效性評價,以及嚴格的質量檢定,幹細胞產品在遵照當前幹細胞臨床應用規範和藥品臨床試驗規定的前提下對若干重症患者進行了治療,也初步顯示安全有效。不過,Nature文章稱,迄今為止,很少有證據表明幹細胞能夠清除冠狀病毒感染。
目前,也有多項登記用於評估不同傳統中藥治療COVID-19的臨床研究(如ChiCTR2000029763 、ChiCTR2000029769 、ChiCTR2000029819 、ChiCTR2000029822 、ChiCTR2000029855 等),預計累計招募超過2000例患者。其中,最大的一項隨機、開放、平行對照、多中心臨床試驗用於評估雙黃連口服液治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)有效性和安全性。
除Nature討論的上述療法外,筆者注意到,鄭州大學第一附屬醫院還登記了“調節腸道菌群治療在重型新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)中的應用研究” (ChiCTR2000029849 )。試驗計劃招募60例患者,觀察組患者接受“調節腸道菌群藥物治療+常規治療”,對照組患者接受“常規治療”。
總結
Nature報道稱,WHO正與中國科學家合作,將所有研究的設計標準化,包括有關傳統中藥的研究。WHO首席科學家Soumya Swaminathan強調,如果這些臨床試驗在設計時就沒有嚴格的研究參數標準,一切努力可能徒勞。
1#More than 80 clinical trials launch to test coronavirus treatments(來源:Nature)
2#國家專家組成員胡必傑解密上海抗疫用藥:有些藥不推薦用了,副作用大!(來源:金海岸)
4# On the use of corticosteroids for2019-nCoV pneumonia
5# Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury
6# 國務院聯防聯控機制新聞發佈會文字實錄(來源:中國政府網)
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