絞股藍乙醇提取物具有治療帕金森病的潛力

絞股藍含有多種絞股藍總皂苷、黃酮類和多糖,其乙醇提取物(GP-EX)對1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶和6-羥基多巴胺誘導的多巴胺能神經元的死亡具有抑制作用。為進一步研究絞股藍乙醇提取物對帕金森病神經保護的機制,韓國忠北大學藥學院的Hyun Jin Park 在實驗中,以早期帕金森病模型A53Tα-突觸核蛋白轉基因帕金森病小鼠模型為干預對象,試圖瞭解絞股藍乙醇提取物對帕金森病中腦多巴胺能神經元細胞死亡的抑制作用。實驗按50mg/kg/d劑量將絞股藍乙醇提取物灌胃干預A53T小鼠20周。結果絞股藍乙醇提取物可抑制帕金森病模型小鼠中腦-突觸核蛋白免疫陽性細胞和-突觸核蛋白磷酸化表達的增加。用絞股藍乙醇提取物處理還可調節-突觸核蛋白過表達引起的細胞外信號調節激酶(ERK1/2),Bcl-2相關死亡啟動子(Ser112位點)(BadSer112)和c-Jun N末端激酶(JNK1/2)的磷酸化表達降低。同時, 絞股藍乙醇提取物還可改善模型小鼠學習記憶功能。總之,絞股藍乙醇提取物通過調節ERK1/2-BadSer112-JNK1/2信號抑制帕金森病中腦多巴胺能神經細胞死亡。該研究進一步揭示了絞股藍乙醇提取物對帕金森病的神經保護作用機制。

上述研究結果發表於《中國神經再生研究(英文版)》雜誌2020年第2期。

文章摘要:絞股藍(Gynostemma pentaphyllum)含有各種生物活性絞股藍總皂苷。絞股藍乙醇提取物對1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶和6-羥基多巴胺誘導的多巴胺能神經元的死亡具有抑制作用。為了解絞股藍乙醇提取物(包括絞股藍總皂苷)對A53Tα-突觸核蛋白轉基因帕金森病小鼠模型中腦多巴胺能神經元細胞死亡的抑制作用,實驗按50mg/kg/d劑量將絞股藍乙醇提取物和絞股藍皂苷灌胃干預A53T小鼠20周。與野生型小鼠比較,A53T小鼠中腦a-突觸核蛋白免疫陽性細胞和a-突觸核蛋白磷酸化表達增加,絞股藍乙醇提取物干預可抑制這種變化。用絞股藍乙醇提取物處理還可調節a-突觸核蛋白過表達引起的酪氨酸羥化酶,細胞外信號調節激酶(ERK1 / 2),Bcl-2相關死亡啟動子(Ser112位點) (BadSer112)和c-Jun N末端激酶(JNK1 / 2)的磷酸化表達降低。同時, 絞股藍乙醇提取物延長了A53T小鼠穿梭被動迴避實驗潛伏期,縮短了高架十字迷宮系統轉移潛伏期。絞股藍總皂苷治療顯示出與絞股藍乙醇提取物類似的效果。總之,包括絞股藍乙醇提取物通過調節ERK1/2-BadSer112-JNK1/2信號抑制帕金森病小鼠α-突觸核蛋白過表達致中腦多巴胺能神經細胞死亡。該研究於2016年9月21日經忠北國立大學動物倫理委員會(批准號CBNUA-956-16-01)批准。

文章關鍵詞:絞股藍乙醇提取物; A53T;α-突觸核蛋白轉基因小鼠;帕金森病; ERK1/2; JNK1/2;學習記憶功能

文章來源:Park HJ, Zhao TT, Kim SH, Lee CK, Hwang BY, Lee KE, Lee MK (2020) Ethanol extract from Gynostemma pentaphyllum ameliorates dopaminergic neuronal cell death in transgenic mice expressing mutant A53T human alpha-synuclein. Neural Regen Res 15(2):361-368. doi:10.4103/1673-5374.265557


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