君實PD-1核心數據揭秘
3月2日，科創板擬上市公司君實生物發佈公告，對上交所1月6日做出的第二輪“審核問詢函”進行了回覆。
這份由君實和保薦人中金公司共同作出的回覆函，除了就上交所提出的幾個問題進行解釋之外，更是按照要求披露了大量PD-1領域的核心信息，甚至包括了去年11月進行的醫保價格談判之中的細節。
回覆函顯示：君實生物PD-1產品特瑞普利單抗在2019年全年總的銷售額超過7.74億元。
特瑞普利單抗是2018年12月17日獲批上市的，但根據公司披露，第一張處方是在2019年2月26日開出的。因此，君實披露的銷售數據只能算是特瑞普利單抗上市10個月以來的銷售額。
儘管如此，作為國產PD-1產品的首份年度成績單，數字已經非常亮眼。
更值得一提的是，君實生物正面回應了當前PD-1領域市場激烈競爭的話題，幾乎可以看作是行業對PD-1賽道的整體態度。
適應症比拼佔優
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PD-1領域的火爆，上交所顯然也已經意識到。
問詢函中交易所明確表示：PD-1中國的臨床賽道競爭較為激烈，其中開展肺癌臨床試驗的44項（三期32項）、肝癌臨床試驗的22項（三期13項）、尿路上皮癌臨床試驗的66項（三期3項）、鼻咽癌臨床試驗的10項（三期3項）。
如此擁擠的賽道，君實生物能否還佔據競爭優勢？這恐怕不僅是上交所的疑問，也是所有關注PD-1領域的人共同的問題。
到目前為止，國內PD-1領域進入市場的“玩家”已經有8個。除了此前上市的K藥、O藥和國內的信達、君實、恆瑞以外，2019年12月阿斯利康的PD-L1和百濟神州的PD-1先後獲批，今年2月底，羅氏的PD-L1阿替利珠單抗也拿到了批文。
外資優勢品種幾乎全部進入中國，國內競爭對手也是寸步不讓，PD-1領域有瞬間變成紅海的趨勢。
君實的特瑞普利單抗是國內第一個拿到上市批文的PD-1，獲批適應症為黑色素瘤。在其他適應症領域，君實也在全面鋪開。
披露數據顯示，截至2020年1月31日，君實生物共在7大類適應症上正在開展11項關鍵註冊臨床。其中在關鍵的肺癌領域有4項三期臨床，肝癌、食管癌、乳腺癌等“大適應症”上也都有相關臨床進入三期。
（回覆函中特瑞普利單抗的臨床及進度）
君實對特瑞普利單抗在適應症比拼上的評價是：從臨床進度上看，特瑞普利適應症拓展基本均處於國內第一梯隊。
“一般而言，較早上市的藥物商業價值較大”，這是君實在回覆函中的表述。從已經上市的特瑞普利單抗的市場表現來看，這句話可以得到印證。另外，能在重點適應症上較早佈局、更早獲批，也能為未來的市場佔有和醫保談判增添籌碼。
市場策略“以小帶大”
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瑞普利單抗在多個適應症上的開發不僅進度較快，療效也顯示出優勢。
2020年2月15日，美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統腫瘤研討會（ASCO GU）上，特瑞普利單抗二線治療晚期尿路上皮癌（UC）的二期臨床項目“POLARIS-03研究”發佈臨床入組結束後的完整分析數據。
數據顯示，整體客觀緩解率（ORR）達到25.7%，且針對的晚期UC患者中，無論其PD-L1表達狀態如何，二線使用特瑞普利單抗都能獲益。其中PD-L1陰性患者的ORR為16.8%，PD-L1陽性患者ORR達到41.3%。
在國內同類產品中，特瑞普利單抗這次公開的UC數據算是比較突出的。
百濟神州2019年在ESMO上公佈了替雷利珠單抗針對PD-L1陽性人群的UC研究，ORR為23.1%，中位數總生存期為9.8個月。就數字相比而言，特瑞普利單抗ORR更高，中位數總生存時間達20.8個月，不僅超越百濟神州，甚至比FDA已批准上市的阿斯利康PD-L1度伐利尤單抗還長2.6個月。
這些療效上的優勢，如何轉化為市場優勢，君實生物採取的是“快速上市”和“小適應症+大適應症”的市場拓展策略。
黑色素瘤、鼻咽癌和尿路上皮癌是特瑞普利單抗的三個小適應症，其中黑色素瘤已經獲批，君實的表述中，另兩個適應症也有望納入“綠色通道”實現快速上市。
有了三個“樹形象”的小適應症做基礎，肺癌、肝癌、食道癌等大適應症就會好辦一些。君實在這些適應症上的臨床進度都很靠前，一旦獲批上市，君實有信心分食龐大市場中的相當部分。
除了當家的PD-1之外，君實管線中的其他在研品種的實力也不容小覷。
君實目前還有8個產品處於臨床階段，11個產品處於臨床前階段，覆蓋腫瘤、代謝類疾病、自身免疫性疾病、神經系統疾病等治療領域。
這其中，修美樂生物類似藥有望在2020年下半年獲批上市，預計將是國內第五個類似的品種。另外，PCSK9、PD-L1、安維汀生物類似物等在研品種也具有一定實力。“全球新”BTLA單抗與PD-1的聯用前景也值得在接下來的幾年裡持續關注。
君實對於PD-1新適應症獲批和修美樂類似物上市充滿期待，這也構成了君實加大研發投入的底氣。
競爭剛剛開始
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相對而言，暫未實現盈虧平衡的君實生物似乎並不看重短期的經濟收益。
2019年11月，君實沒有選擇通過價格談判進入醫保，令很多市場觀察人士大跌眼鏡，上交所也提出了疑問。公司在回應中表示，由於獲批的適應症黑色素瘤每年新發病人數約為2400人，降價進醫保對產品銷售的提升有限。
這或許代表了同樣沒進醫保的K藥和O藥共同的心聲。
但產品價格卻誠實地表達了君實的想法。在醫保談判前，君實已經通過贈藥的形式，變相降低了特瑞普利單抗的年治療費用，從18萬元以上降到了10.08萬元。君實公佈贈藥政策時，依據的是公司自身成本，無任何外部參照。
納入醫保的信達生物信迪利單抗，此前贈藥後年費用為19.89萬元，進醫保後降為10.23萬元；稍後獲批上市的恆瑞卡瑞利珠單抗，確定的贈藥政策直接就是年費用為11.88萬元，顯然都參考了君實的定價。
由此可認為，君實確定的“年費10萬元”這條基準線，受到了國內同行的認可，惡性價格競爭並未出現。
K藥和O藥依然高高在上，贈藥後價格在每年二三十萬元的級別。外資品種和國產品種自然形成的價格差，保證了兩者能在不同價格層次進行競爭。這是雙方都樂見的結果。
從某種意義上說，君實劃定的價格線，將會是未來很長一段時間內PD-1領域交鋒的“火線”。
為了能在交鋒中處於不敗地位，君實能做的就是厲兵秣馬。回覆函顯示，截至2020年2月下旬，君實已經組建了總數為424人的銷售團隊，而公司2020年總的招聘計劃是472人。
回覆函中，君實信心滿滿，計劃在未來三年內研發上投入超40億元，產業化上投入5億元。目前公司賬面可用資金為12.3億元，尚有10億元的授信額度尚未啟用。隨著PD-1的銷售逐漸步入正軌，以及登陸科創板的進程逐步推進，銷售回款和上市融資將能滿足公司資金需求。
PD-1短期來看還是個燒錢的賽道，誰能一騎絕塵最先跑出，答案還是未知的。
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