2018年，歐迪沃、可瑞達、拓益和達伯舒等PD-(L)1抗體在中國的獲批上市開啟了中國腫瘤免疫療法新時代，尤其是拓益和達伯舒的成功開發和商業化更是具有里程碑意義，這代表著中國醫藥創新領域獲得重要突破，生物醫藥煥發出無限生機。
2019年3月28日，默沙東可瑞達（帕博利珠單抗）收穫了在中國的第2個適應症，即聯合培美曲塞/鉑化療用於EGFR-/ALK-非鱗狀NSCLC患者一線治療。這是可瑞達一個超重磅適應症。
今年，PD-(L)1抗體依舊有多項進展值得關注，本文對其中重要的幾個進展做簡單概括和展望。
4款PD-(L)1抗體上市提高了藥物可及性
截至目前，已有4款PD-(L)1抗體在中國大陸獲批上市，這是國家藥品監督管理局藥物審評審批改革以及國內企業創新突破的典型案例，其中意義無需贅述。
表1 中國大陸獲批上市的4款PD-(L)1抗體
目前，上述4款抗體藥物均已成功商業化，其中上海醫藥已獲得歐狄沃（Opdivo）與可瑞達（Keytruda）全國總代理權益。據上海醫藥2018年財報顯示，歐迪沃和可瑞達成為公司分銷收入增長的重要驅動力。
君實生物拓益和信達生物/禮來達伯舒也已在上海、甘肅、江西地區等多個省市中標。國內PD-(L)1抗體的創新突破不僅代表著國內創新藥開發的重要突破，同時，在一定程度上給同類進口藥品帶來了衝擊。
表2 中國大陸獲批上市的4款PD-(L)1抗體定價
值得關注的是，4款PD-(L)1抗體均有相應的救助或是援助方案。
2019年PD-(L)1抗體仍是期待滿滿
2018年4款PD-(L)1抗體在中國的獲批上市開啟了一個新的時代。2019年，PD-(L)1抗體審評審批依舊有多項值得關注的進展。
關注1：阿斯利康“太平洋風暴”即將登陸中國
2018年12月26日，阿斯利康PD-L1單抗向NMPA遞交上市申請，2018財報中批露此次上市申請適應症為化療後未進展的不可切除3期NSCLC，PACIFIC（NCT02125461）證實durvalumab能夠給III期NSCLC患者帶來臨床收益，這也成為durvalumab市場業績高速增長的主要驅動力。2019年durvalumab獲批上市將會給中國3期非小細胞肺癌患者帶來更多選擇。
關注2：卡瑞利珠單抗即將完成技術審評
卡瑞利珠單抗（商品名艾立妥）的審評進展一直備受業界關注，目前已歷經多次補充資料，相較於已上市4款PD-1單抗，卡瑞利珠單抗審評週期明顯偏長。
恆瑞醫藥2018年報顯示，卡瑞利珠單抗是近年恆瑞開發的重磅產品之一，目前已經累計研發投入近4億元人民幣。
目前，CXSS1800009技術審評完成，仍在補充資料審評序列。筆者預計艾立妥（卡瑞利珠單抗，受理號CXSS1800009）將在2019年4月上旬啟動行政審批，並在月內獲批上市，審評進展值得持續關注。
表3 PD-(L)1抗體上市申請受理號（在審評）
關注3：納武利尤單抗和帕博利珠單抗將獲批多個新適應症
帕博利珠單抗憑藉在肺癌領域的穩紮穩打，銷售額猛漲，成為PD-(L)1抗體市場中無可撼動的霸主。因此，肺癌適應症拓展同樣很大程度上決定著帕博利珠單抗中國業績。
2019年3月28日，帕博利珠單抗完成了首個適應症拓展，收穫一個超級重磅適應症。筆者根據CDE臨床登記信息，帕博利珠單抗在肺癌、食管癌臨床進展領先，胃癌適應症開發暫停。因此筆者推測，帕博利珠單抗在審評中的兩個受理號仍是肺癌適應症，分別是聯合化療用於鱗狀NSCLC患者一線治療和單藥用於PD-L1陽非小細胞肺癌，預計先後會在2019年第2季度獲批。
表4 PD-(L)1抗體適應症拓展受理號（在審評）
關注4：恆瑞醫藥卡瑞利珠單抗或將遞交新上市申請
相較於國內其他PD-(L)1抗體，恆瑞醫藥卡瑞利珠單抗適應症佈局廣泛，其中，肝細胞癌、非小細胞肺癌、鼻咽癌等進展領先。2019年，筆者推測卡瑞利珠單抗將會遞交至少1個新的適應症上市申請。
關注5：國內其他PD-(L)1單抗適應症開發
目前，君實生物、信達生物、恆瑞醫藥、百濟神州已經率先破局，進入PD-(L)1單抗第一大梯隊。同時，仍有多個企業PD-(L)1單抗已處於臨床後期。具體如下：
首個國產PD-L1單抗預計將在基石藥業、恆瑞醫藥和康寧傑瑞中產生，產品已進入3期臨床，尚無3期臨床數據公佈；
佈局霍奇金淋巴瘤適應症的產品，如CS1001，AK105，TQB2450，KL-A167，GLS-010，尤其值得關注，這些產品極有可能率先以霍奇金淋巴瘤適應症完成上市，或是未來1-2年國內PD-(L)1單抗申請上市的中堅力量。
所以，誰將進入國內PD-(L)1單抗的第2大上市梯隊，基石藥業、康寧傑瑞、正大天晴、嘉和生物、科倫藥業、藥明生物的後續產品開發進展最為值得期待。
表5 PD-(L)1單抗適應症開發
*聲明：本文由入駐新浪醫藥新聞作者撰寫，觀點僅代表作者本人，不代表新浪醫藥新聞立場。
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