面對即將來到中國的PARP抑制劑卵巢癌靶向治療，您是否做好了準備？PARP抑制劑（PARPi）究竟是怎麼回事？奧拉帕利（Olaparib）、尼拉帕利（Nirparib）、盧卡帕利（Rucaparib）這些藥又有些什麼異同？今天的這篇文章幫你來梳理。

PARPi是什麼？

卵巢上皮性癌是最常見的卵巢惡性腫瘤，也是病死率最高的惡性婦科腫瘤。

儘管外科根治術聯合鉑類和紫杉烷類的化療方案在初治時有效，但大部分患者仍面臨腫瘤復發。

既往的細胞毒性化療藥物不僅容易產生藥物抵抗性，且副作用明顯。隨著生物靶向治療的興起，近年來，學者們致力於研究上皮性卵巢癌的靶向治療藥物，旨在提高療效和降低副作用。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly-ADP ribose polymerase，PARP） 抑制劑是極具潛力的上皮性卵巢癌靶向治療藥物，已被FDA批准上市，在鉑敏感復發卵巢癌顯示出明顯的治療優勢，PFS相比標準治療至少延長4倍，在安全性方面三個PARPi已報道的不良反應發生率較大的差異。

基於生存獲益基礎上的安全性

三個PARPi已報道的最常見的不良反應為骨髓抑制，與標準的化療不同的是PARPi都存在比較高的貧血發生率，來自三個PARPi其中3級以上的貧血發生率Olaparib為19.5%，Nirparib為25.3%，Rucaparib為29%。

其他血液系統不良反應Nirparib的3級以上血小板發生率（33.8%）明顯高於Olaparib和Rucaparib，Nirparib中性粒細胞減少的發生率也高於其他兩個PARPi。

藥物經濟學評估

2018年ASCO報道的基於PARPi治療獲益和不良反應的藥物經濟學分析，三個PARPi在卵巢癌的治療費用的分析發現藥物治療費用三個PARPi基本相近，Nirparib的費用略高於其他兩個PARPi，但在後續的血液學和非血液學不良反應的處理費用，Nirparib明顯高於Olaparib和Rucaparib，整體的治療費用Nirparib為＄27812.21，Olaparib為＄22488.57，Rucaparib為＄26399.10。

因此對於三個PARPi除了治療期間的藥物費用，相關不良反應的處理直接影響到卵巢癌患者的整體治療費用。

從實驗室到臨床應用，PARP抑制劑經歷30餘年的研究、開發，多家醫藥公司參與其中，數以百計的患者和志願者投入臨床應用的試驗當中。我們相信，隨著國內PARPi靶向藥物的上市，卵巢癌患者擁有更多獲得治癒的機會！

接下來，我們會持續關注PARPi藥物的上市情況。大家有什麼疑問，也可以留言一起探討。

參考文獻：

Sackeyfio A, Nussey F, Friedlander M, Pujade-Lauraine E. Comparative efficacy and tolerability of the PARP inhibitors olaparib 300 mg tablets BID, niraparib 300 mg capsules QD and rucaparib 600 mg tablets BID as maintenance treatment in BRCA-mutated (BRCAm) platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSROC). Presented at: 2018 SGO Annual Meeting; March 24-27, 2018; New Orleans, LA. Abstract 10743.

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