截至今年10月底，輝瑞的在研項目共有96個，涵蓋臨床Ⅰ期到註冊申報，涉及腫瘤、疫苗、內科、炎症和免疫、罕見病等領域；還制定了2018~2022年的5年內推出15個重磅藥物的“15 in 5”計劃。除了靶向治療方案，輝瑞還在推動一些聯合治療方案。輝瑞全球產品研發部炎症和免疫學首席研發官Michael Corbo透露，“輝瑞正考慮將一些全球的樣本帶到中國”。
輝瑞中國將面臨研發戰略和市場策略的轉型與改變。輝瑞高級副總裁兼全球註冊事務負責人Peter Honig表示：“研發是實現輝瑞公司目標‘為患者帶來改變其生活的突破創新’的核心。中國的創新環境正在蓬勃發展，輝瑞將加大對於生物創新藥研發的投入，同時儘快把在歐美已經上市的創新原研藥引入中國。未來3年內，中國將同步參與到80%的研發項目。我們希望藥品在中國的上市能夠和全球同步，甚至比歐美更快。”
之前，輝瑞一些產品的中國市場份額在全球市場中佔據較大的比例。而面對“4+7”帶量採購政策帶來的影響，輝瑞醞釀已久的研發策略轉型恰逢其時。
計劃開展中國患者創新性研究
輝瑞每年在藥品研發上的投入超過70億美元。截至今年10月底，輝瑞的在研項目共有96個，涵蓋臨床Ⅰ期到註冊申報，涉及腫瘤、疫苗、內科、炎症和免疫、罕見病等領域；還制定了2018~2022年的5年內推出15個重磅藥物的“15 in 5”計劃。
其中，腫瘤是輝瑞的重點研發板塊。除了靶向治療方案，輝瑞還在推動一些聯合治療方案，包括乳腺癌的免疫腫瘤聯合療法、恩扎魯胺（下一代雄激素抑制劑）的前列腺癌聯合治療，以及PD-1藥物RN888未來可能的聯合治療。此外，輝瑞還有10個基因治療項目正在推進。
今年8月，新修訂《藥品管理法》支持臨床亟需的創新藥加速開發，特別是癌症、罕見病及兒童用藥等方面。提及針對中國市場的新藥計劃，輝瑞中國研發中心研發部門負責人陳朝華表示：“輝瑞一直以來都在實踐中關注著中國流行病學的特點。我們發現一些特殊的腫瘤部位或同樣的腫瘤在中國病人和國外白種人身上的表達存在差異。在未來，輝瑞計劃開展針對中國患者的創新性研究，從早期的臨床就開始收集療效和安全性數據，不斷加深對中國百姓患病狀況的瞭解，針對性地解決患者問題。”
採訪中，Peter Honig多次強調中國是輝瑞非常重要的市場之一。選擇中國作為創新藥物研發的基地，除了中國有巨大的、未被滿足的藥物需求，近年來湧現的大量初創型企業讓他覺得這是一片充滿活力的熱土。他說：“中國加入ICH後，作為全球創新樞紐的身份將會愈加凸顯。近年，中國生物醫學專利數量的增長速度讓人驚喜。我相信，未來在中國研發的創新藥將惠及全球患者。”
用RWS解鎖研發新思路
今年5月，CDE發佈了《真實世界證據支持藥物研發的基本考慮》徵求意見稿，真實世界研究的熱度在業內持續升溫。在第二屆進博會上，多家跨國藥企公佈了數字化轉型的策略。據陳朝華女士透露，輝瑞正在接觸一些中國本土的大數據公司，同時也在全球範圍內尋求合作，以推進在中國的真實世界研究（RWS）工作。
對於RWE（真實世界證據）的研究，一些企業已經摸索了多年。它的潛力體現在SOC標準治療、流行病學、伴隨治療和藥品上市後的療效和安全性等方面的研究。Peter告訴《研發客》，輝瑞的產品愛博新獲批用於荷爾蒙受體陽性轉陰性乳腺癌男性患者治療，正是依靠真實世界證據的支持。愛博新最初獲批的適應症是女性HR陽性後陰性的局部轉移性乳腺癌，研發人員在內部研究中發現男性和女性乳腺癌發病機理的相同之處，愛博新亦可對男性患者有益。基於這些發現，輝瑞向美國FDA提交了完全基於真實世界的研究證據，愛博新最終獲批這一適應症。
⬆ 輝瑞高級副總裁兼全球註冊事務負責人Peter Honig
⬆ 輝瑞全球產品研發部炎症和免疫學首席研發官Michael Corbo
⬆ 輝瑞中國研發中心研發部門負責人陳朝華
提及RWE的優勢，有一種理解是真實世界的數據指向的是患者真實的利益和訴求。假定這個最理想的指向成立，RWD（真實世界數據）轉變成能夠指導新藥研發的RWE對於企業來說也絕不簡單，提出RWE能夠替代RCT研究的說法更是為時尚早。Peter Honig認為：“實現這種轉變還有很多工作要做。在保證數據完整的前提下，還要符合監管部門的期望。監管方對於來自真實世界的臨床證據在研究藥品的療效和安全性方面持審慎態度。目前來看，隨機對照研究依然是證據生成的金標準。”
“RWE對於醫院的電子化系統，或者國家層面上疾病管理的電子化系統所產生的數據的質量與分析數據的能力要求很高，否則很難在大量的數據中篩選出有效的部分，這也要求國家在電子醫療的基礎建設方面朝著有利於科研的方向發展。”陳朝華強調。
加速中國和全球同步研發進程
近年，越來越多的企業選擇在中國和全球同步開展藥物研發的早期研究。對於這一轉變，輝瑞全球產品研發部炎症和免疫學首席研發官Michael Corbo解釋道：“中國已經成為一個創新樞紐，基礎科學和轉化醫學的大環境正不斷變好。這將有利於我們瞭解藥物如何在中國患者身上發揮更好的療效，也能夠加速研發的進程。輝瑞正考慮將一些全球的樣本帶到中國。”
輝瑞肺癌藥達可替尼於今年5月獲得中國國家藥品監督管理局批准，單藥用於表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失突變或21號外顯子L858R 置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。此次獲批在中國實現幾乎與美國、歐洲、日本等國家的全球同步遞交上市申請並獲得監管部門的批准。
不久之前，輝瑞開展了關於紅斑狼瘡的研究，中國的研究工作和全球同步開展。Michael Corbo表示：“輝瑞會逐步加大針對中國市場的新藥研發力度。如果某種疾病在中國的發病率比較高，我們會毫不猶豫地選擇中國作為相應藥物的研發陣地。當然，我們也會同時開展全球範圍內的研發工作。此外，我們會比較同一種疾病在中國和其他國家、地區免疫表達方面的一致性和差異，加快研究項目的啟動。”
提及人才市場的激烈競爭，陳朝華表現得很樂觀：“許多優秀的人才在輝瑞的研發部門都成長得很快，這得益於我們一直在加強和總部的交流學習，以差異化的薪酬和更快的職業發展獎勵我們的員工。”Michael Corbo回顧自己負責中國藥品研發的25年曆程，感慨中國同事能力的快速提升。他相信，用不了多久，中國團隊將會從現在的核心成員轉變為全球團隊的領導者。
第二屆生物統計高峰論壇
總第906期
www.PharmaDJ.com
閱讀更多 研發客 的文章
