04.29 甲亢應該如何治療?

丁香診所:聶順利

雖然有不同看法,但習慣上把血液循環裡的甲狀腺素增多認為是甲亢。而血液裡過多的甲狀腺素引發了很多問題:

  1. 出汗增多、不耐熱;指甲容易脫落,頭髮稀疏

  2. 心率增加、脈壓差增大(測血壓的高值-低值);部分還有房顫

  3. 體重減輕;主要是代謝消耗增加。

  4. 腹瀉。主要是胃腸動力增加。如伴隨乳糜瀉,這可以導致腹瀉、轉氨酶增高,甚至神經、骨骼肌肉症狀。

  5. 食慾亢進或者厭食。多數年輕人表現為食慾亢進,而老年人則多數是厭食。

  6. 精神改變:人顯得精神興奮、亢進、焦慮、煩躁不安、易激惹和情緒不穩;但部分人(老年人多見)為抑鬱、情感淡漠、注意力不集中。

實際上導致甲狀腺素增多的病因有很多。而病因不止是帶來「甲狀腺素增多」,也可以帶來很多「非甲狀腺素增多」所致問題。比如Graves病,它是最常見甲亢病因。大約85%的甲亢是由Graves病所致。Graves除導致「甲狀腺素增多」問題外,還帶來甲亢以外的眼睛病變等--------Graves眼症的最常見表現形式是眼睛突出。

由於Graves病是最常導致甲亢的病因,因此我們主要是討論Graves病的治療。

甲亢應該如何治療?

圖1,甲亢帶來易出汗

  1. 抗甲狀腺藥物治療。常用甲巰咪唑(methimazole, MMI)、丙硫氧嘧啶(propylthiouracil, PTU)

  2. β受體阻滯劑改善甲亢症狀。

一旦確立了甲亢的診斷,就應開始使用β受體阻滯劑來改善症狀------不管導致甲亢的病因是什麼。但β受體阻滯劑只是改善症狀。要想減少血液裡的甲狀腺素?那β受體阻滯劑無能為力。

好在前3點治療方法都可減少血液裡的甲狀腺素。就這三個治療方法來說,抗甲狀腺藥物治療是國內目前最常見選擇。不過,把抗甲狀腺藥物治療作為首選根治方法是愚蠢的

甲亢應該如何治療?

圖2,選擇抗甲狀腺藥物治療Graves病是愚蠢的。

目前在用的抗甲狀腺藥物存在如下缺點:

一,停藥後復發反彈很常見

一般認為,抗甲狀腺藥物治療1到2年為宜。因為低於12個月療程則有很高的複發率。而超18個月療程的治療不能進一步降低複發率。那麼真正治規範用藥治療2年又如何呢?而停藥後複發率超60%!雖然多數在停藥1年內復發。但筆者也見過停藥5年後仍復發的。

二,抗甲狀腺藥物副反應不少見

抗甲狀腺藥物的皮疹、瘙癢發生率超5%。血白細胞裡的粒細胞減少也很常見,雖然通常後果不嚴重。而最麻煩的是肝損傷(相對常見),少部分病人甚至是致命性的肝衰竭。

不同會議、不同時間跨度則有不同的報道數據:

  • 2005年有報道顯示美國一段時間內有33例成人、14兒童的PTU相關肝衰竭。

  • 另一個研究援引美國藥品副反應監管系統(FDA Adverse Event Reporting System,AERS)跟美國器官移植共享網絡(The United Network for Organ Sharing ,UNOS)顯示:1990到2008年的17年多時間裡,有18例PTU損傷相關的兒童肝移植,其中9例死亡;

  • 而最新的來自臺灣健保系統數據的人群隊列研究證實:MMI導致約 0.32/1000人每年的急性肝衰竭,而PTU是0.68。

同時MMI、PTU都可以導致ANCA血管炎,相對而言PTU的風險更大。如不停抗甲狀腺藥物,該病甚至可以致命。

當然,總體來說,抗甲狀腺藥物治療的嚴重副反應發生率是偏低的。副反應發生率偏高的皮疹、白細胞下降等相對不嚴重。而這讓很多醫生、甲亢病友對它們抱有幻想。

然而,一再發生的致命性副反應在不斷敲響警鐘:雖然很少發生,但終究會有。

甲亢應該如何治療?

圖3,選擇藥物時,副反應不可忽視!

我們該怎麼辦?

為什麼不選擇碘131治療呢?其實它的優勢很突出。

一,復發風險偏低

大量研究發現,一次碘131治療很少發生復發。如果劑量足夠而變成甲狀腺功能減退,那可以永久不復發。

二,副反應幾乎是0

到目前為止,還沒有看到碘131治療帶來任何致命性副反應-------對照抗甲狀腺藥物。它的最大副反應是甲低,從而需要終生服用甲狀腺素。但甲低不致命,而且規範補充甲狀腺素幾乎是0副反應。

歐洲、亞洲的醫生相對不積極推薦碘131治療。最主要的擔心是該療法會導致甲狀腺功能低下。然而,對大多數病友來說,抗甲狀腺藥物治療也是終生的。因為停藥後復發概率很高。都是長時間用藥,抗甲狀腺藥物副反應如此多,為什麼還死抱著它不放呢?


來自病友的選擇也可以作證:會毫無保留地向朋友推薦自己所接受的治療方法比例分別為

甲亢應該如何治療?

圖4,甲亢的明智首選治療方案是碘131治療!

綜合「療效/副反應」,雖然特定少數的Graves病友可首選抗甲狀腺藥物治療,但多數病友應首選碘131治療。哪怕出現永久性甲狀腺功能減退也不可怕。畢竟抗甲狀腺藥物副反應率更高,且甚至存在致病性可能。

1,Cooper DS, Rivkees SA. Putting propylthiouracil in perspective[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2009, 94(6): 1881-1882

2,2008 Hepatic toxicity following treatment for pediatric Graves’ disease. Minutes of October 28,2008 meeting。Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Healthand Human Development. http://bpca.nichd.nih.gov/outreach/index.cfm#08

3,Wang MT,Lee WJ,Huang TY,et a1.Antithyroid drug—related hepatotoxicity in hyperthyroidism patients:a population-based cohort study[J].Br J Clin Pharmacol,2014,78(3):619-629.

4,2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and other causes of Thyrotoxicosis

5,Uptodate文獻數據庫


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