在韩信平定齐地，自封为齐王之后，便指派灌婴独自领军作战，在鲁县（今天的山东曲阜）北面击败了楚江公杲的军队，然后，回军南下，打败了薛郡郡守，并亲自俘虏敌将一名，随后攻打傅阳，进军到达下相县（今江苏宿城西南古城村）东南的僮城。
取虑（今天的江苏睢宁西南）和徐城一带。从那里度过了淮河，降伏了淮南的全部城池，然后，部队推进至广陵。这时项羽派出项声，薛公和郯公重新收复了淮北。于是，灌婴渡过淮水北上，在下邳击败了项声，郯公所部，并在此战中斩杀了薛公。
攻克下邳之后，灌婴又在平阳击败了楚军起兵，迫降了楚国的都城彭城，俘虏楚国柱国项佗，随后，留，沛，薛，酂，萧，相等县相继投降了灌婴，随后，灌婴引兵攻打苦县（今天的河南鹿邑县）谯县，俘虏了楚将周兰。
然后，在颐乡和汉高祖刘邦会师，此后，追随刘邦在陈县一带与项羽作战，灌婴所部斩楼烦骑将两人，俘虏八人，灌婴因功被刘邦增加两千五百户食邑。后来，项羽在骇下之战中惨败，突围而出后，灌婴以御史大夫的职位率领部队前去追击。
在东城彻底打垮了项羽，所部将士五人将自杀的项羽分尸，这五人后来被封为列侯，随后，在骇下收降左右司马各一人，士兵一万两千人，俘虏了项羽军中的所有将领以及官吏。随后，攻取东城，历阳，渡过长江，在吴县击败了吴郡的楚军，俘虏了吴郡郡守。
在平定吴，豫章，会稽三郡之后，回师又平定了淮北地区的五十二县，在刘邦称帝之后，为灌婴增加了三千户食邑，并在当年秋天，任命灌婴为车骑将军，随后爆发燕王臧荼的谋反，灌婴追随刘邦前去平定了叛乱。
汉六年（公元前201年）灌婴追随刘邦在陈县，逮捕了楚王韩信，班师回朝之后，刘邦封灌婴为颖阴侯，将颖阴两千五百户作为灌婴的食邑。在匈奴入侵的时候，灌婴以车骑将军的身份追随刘邦在代地攻击反叛的韩王信。
在到达马邑之后，奉命单独领军前去降伏楼烦以北的六县，此战中斩杀了代国左丞相，随后又在武泉北面击败了匈奴骑兵，所部将领战杀匈奴白题将一人，战后灌婴奉命统帅燕，赵，齐，梁，楚等国兵马，与匈奴在硰石（今天的山西宁武县）交战，大获全胜。
此后，率兵继续进击，在平城（今天的山西大同市），遭到了匈奴的包围，此时，刘邦也被围困在白登山上，后来，在白登解围之后，灌婴虽刘邦一起撤到了东垣（今天的河北石家庄市东古城村）。
在陈豨叛乱之时，灌婴追随刘邦攻打陈豨的丞相侯敞，将其击败，并阵斩了侯敞和特将五人，降伏了曲逆，卢奴，上曲阳，安国，安平等县，占领了东垣。等到淮南王英布谋反的时候，车骑将军灌婴则被任命为先锋。
在相县（今天的安徽淮北市相山区）击败了英布的别将，并阵斩英布军副将，楼烦将三人，随后乘胜追击，打败了英布上柱国与大司马所率领的两支部队，在与英布别将肥诛作战的时候，灌婴活捉了敌军左司马一人，所部将领斩敌将十员，将其击溃。
肥诛所部败退到淮河边，灌婴因功被增加两千五百户食邑。在英布战败后，重伤的刘邦返回长安后，将颖阴的五千户作为灌婴的食邑，并免除了他之前所封的食邑。在灌婴平定英布，班师还朝的时候，刘邦已经驾崩了，此后，灌婴便以列侯的身份侍奉汉惠帝刘盈以及吕雉。
在高后吕雉驾崩之后，遗诏任命赵王吕禄为上将军，驻军长安，吕禄，吕产等吕氏外戚集团，准备发动叛乱，这件事被齐王刘襄知晓后，刘襄便举兵西进，意图入京诛灭吕氏诸王，赵王吕禄派遣灌婴为将军，前去迎击。
灌婴在荥阳与绛侯周勃等商议，决定大军屯驻荥阳，并暗示齐王刘襄，意思就是朝中大臣已经准备秘密诛灭吕氏了，咱们暂且在此等候消息，于是，齐王刘襄所率领的诸侯联军便停驻在齐国边境等待消息。
等到周勃，陈平等人诛灭吕氏外戚集团之后，齐王刘襄率兵返回齐国，灌婴也从荥阳班师还朝，在长安与太尉周勃，丞相陈平一同拥立代王刘恒做了皇帝，也就是汉文帝，刘恒即位后给灌婴加封了三千户食邑，并赏赐了黄金一千斤，任命他做了太尉。
汉文帝前元三年（公元前177年）绛侯周勃被刘恒免去丞相之职，返回封国后，刘恒任命灌婴做了丞相，撤销了太尉官衔，这一年，匈奴左贤王大举入侵大汉帝国的北地郡，上郡，刘恒命令丞相灌婴率领八万五千骑兵前去迎击匈奴。
击退匈奴后，济北王刘兴居趁机谋反，于是，刘恒下诏令灌婴停止对匈奴进兵，班师返回长安。一年之后，灌婴在丞相任上鞠躬尽瘁，谥号为懿侯。灌婴真可谓是戎马一生，战绩彪炳，死的前一年还为大汉帝国率兵前去迎击匈奴，不愧是一员猛将啊！
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