科研攻關戰“疫魔”新冠肺炎可防可治


新型冠狀病毒是以前尚未在人類中發現的冠狀病毒新毒株。2019年12月導致武漢病毒性肺炎暴發疫情的病毒為新型冠狀病毒。2020年2月11日,世界衛生組織宣佈由新型冠狀病毒引發的疾病的正式名稱為“2019冠狀病毒病”,英文縮寫“COVID-19(Corona Virus Disease 2019)”。由於這是一種全新的病毒,迄今尚未有任何一種抗病毒藥物被證實有效。疫情發生後,一系列針對新冠肺炎的應急科研攻關迅速展開,一場科學防治之戰由此打響。科學防治,首先要快速解碼、識別病毒。緊接下來,找到有效的治療藥物是關鍵。

科研攻關戰“疫魔”新冠肺炎可防可治


一、磷酸氯喹


2月17日下午,鍾南山等臨床研究專家經認真、細緻的研討,一致認為基於前期臨床開展的研究結果,可以明確磷酸氯喹治療新冠肺炎具有療效。


首先,磷酸氯喹是一個抗瘧疾藥,已經在臨床上用了七十多年,既往的研究已經非常明確地提示它不僅有抗瘧疾的作用,還具有廣譜的抗病毒作用,對於新冠肺炎的治療在臨床上非常確定的看到了療效,無論從重症化率、退熱現象還是肺部影像好轉的時間,病毒核酸的轉陰時間和轉陰率,縮短病程這一系列指標進行系統、綜合的研判,用藥組優於對照組。另外,它還具有非常好的免疫調節作用。


其次是短期用,劑量沒有太大,副作用不算很大,包括消化道症狀,如腹瀉,還有很少數出現耳鳴,但停藥就消失了,用於廣泛人群治療的安全性是可控的。基於前期臨床開展的研究可以明確磷酸氯喹治療新冠肺炎具有療效。


氯喹的抗新冠病毒的機制是怎樣的呢?新型冠狀病毒主要通過與人細胞表面上的血管緊張素轉化酶2(ACE2)受體結合,然後侵入人體細胞。


1.氯喹可通過抑制冠狀病毒與人體細胞ACE2受體的結合,抑制病毒的侵入。


2.氯喹是一種鹼性化合物,可提高內體pH值,能阻斷冠狀病毒、逆轉錄病毒等pH依賴性病毒的複製。


3.氯喹具有免疫調節作用,可減少免疫病理性損傷。氯喹可抑制TNF-α和IL-6的產生和釋放,已用於自身免疫性疾病如類風溼性關節炎、紅斑性狼瘡的治療。在新型冠狀病毒感染的中後期,TNF-α和IL-6濃度和疾病的嚴重性相關,因此氯喹的抗炎作用也可減少免疫病理性損傷。


二、疫苗


在疫苗研發方面,並行開展了滅活疫苗、核酸疫苗、重組疫苗等多條技術路線的研發。


由於新冠病毒是一個新病原體,疫苗研發難度比較大、週期比較長。為確保儘早研發成功,在科研攻關應急項目中並行安排了多條技術路線,包括滅活疫苗、mRNA疫苗、重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、DNA疫苗等並行推進,切實保障成功率。同時在聯防聯控機制下,積極協調多個部門給予疫苗研發團隊全方位的保障和支持,使研發工作進度更加緊湊、更加高效。當前部分疫苗品種已經進入動物試驗階段。


疫苗作為一種應用於健康人的特殊產品,對其安全性的要求是第一位的,疫苗研發必須遵循科學規律以及嚴格的管理規範,需要給科研人員一定的時間來開發出安全、有效的疫苗產品。


三、治癒患者恢復期血漿


鍾南山院士指出,血漿是比較老但有效的方法,特別是對重症病人,但來源還是有限;對垂危病人,因自身存在很多身體問題,可能效果有限。


恢復期血漿治療的原理是什麼?它是屬於人工免疫中的被動免疫範疇。經歷細菌或病毒性感染而倖存的患者,體內已經對特異的病原體產生體液免疫,血液中通常含有高滴度的特異性抗體,而輸注恢復期血製品的患者可因此獲得被動免疫,中和特異性病原體,最終清除血液循環中的病原體。這一手段曾被用於麻疹、阿根廷出血熱、流感、水痘、鉅細胞病毒感染、細小病毒B19感染、H1N1、H5N5禽流感病毒與嚴重急性呼吸感染(SARI)病毒感染等。


國家衛健委發佈的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》指出,病情進展較快、重型和危重型患者有條件情況下可考慮康復者恢復期血漿治療。本次新冠肺炎康復者血漿中已檢測出高效價病毒中和抗體,實驗證明,能夠有效殺死新冠病毒,武漢金銀潭醫院正在開展康復病人恢復期血漿的輸入,目前已顯示出初步效果。臨床反映,患者接受治療12至24小時後,實驗室檢測主要炎症指標明顯下降!淋巴細胞比例上升,血氧飽和度、病毒載量等重點指標全面向好,臨床體徵和症狀明顯好轉。由於目前通過這一療法治癒患者數量仍然相當有限(10 人),其療效仍舊缺乏足夠的臨床證據。不過,考慮到新冠病毒和SARS病毒有一定的相似性,我們也許可以從以往對恢復期血漿治療SARS感染的研究中找到一些參考。


由於大部分新冠肺炎屬於自限性疾病,以對症支持治療為主,以平穩度過急性期;而且恢復期血漿治療屬於輸血治療,可能存在輸血反應,如發熱、過敏、溶血反應、循環負荷過重、輸血傳播疾病等風險。因此,恢復期血漿主要還是用於個別危重症患者的挽救性治療。


目前在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下,採用這種特免血漿製品治療新冠病毒感染是最為有效的方法,可大幅降低危重患者病死率。然而,恢復期血漿的大量製備可能面對來源不足等問題,短期內或許難以實現廣泛推廣。


四、清肺排毒湯


1月27日,國家中醫藥局以臨床急用實用效用為導向,緊急啟動“防治新型冠狀病毒感染的肺炎中醫藥有效方劑篩選研究”專項,在山西、河北、黑龍江、陝西四省試點開展清肺排毒湯救治新型冠狀病毒感染的肺炎患者臨床療效觀察,重點觀察確診患者乏力、發燒、咳嗽、咽痛、納差等症狀及影像學表現變化情況,旨在迅速找到針對本次疫病有良好療效乃至特效的核心方藥。截至2月5日0時,總有效率達90%以上,其中60%以上患者症狀和影像學表現改善明顯,30%患者症狀平穩且無加重。2月6日,國家衛健委、國家中醫藥管理局聯合發文向全國推薦使用清肺排毒湯。


清肺排毒湯由漢代張仲景所著《傷寒雜病論》中的多個治療由寒邪引起的外感熱病的經典方劑優化組合而成,組方合理,性味平和,可用於治療新型冠狀病毒感染的肺炎輕型、普通型、重型患者,在危重症患者救治中也可結合患者實際情況合理使用。該方也可用於普通感冒和流感患者。但該方為疾病治療方劑,不建議作為預防方使用。



1.廣州呼吸健康研究院教授楊子峰介紹了中醫用於新冠肺炎臨床治療的情況。他說,蓮花清瘟顆粒、六神膠囊丸兩種藥物有效,這些中成藥已經在臨床廣泛使用,常規治療聯合連花清瘟膠囊能夠緩解發熱等症狀。但他也表示雖然這些中成藥在細胞水平顯示出效果,但應結合其他藥物進行治療。他同時提醒,這些藥物用於治療,不用於預防,一定要在醫生指導下使用。


2.“肺炎1號”等中藥用於早中期患者,不適合用於重症,也不是預防藥物。廣州市第八人民醫院開展中醫臨床試驗,在研發上提出了“肺炎1號”藥方並開展臨床試驗,已應急審批。2月8日批准在廣州定點救治醫院使用,下一步將繼續擴大使用。需要注意對重症病人不合適,也不是預防藥物,要在醫生指導下使用。


小結


從科研戰線快速分離出新型冠狀病毒、部分藥物初步顯示出臨床療效、部分疫苗品種進入動物試驗階段,到醫療戰線早發現早治療、集中力量救治、中西醫結合顯成效,再到科技戰線大數據、無人機、人工智能等新技術大顯身手……在抗疫戰場上,科學的“硬核力量”不斷顯現,成為阻擊疫情有力的武器。沒有過不去的冬天,沒有不能到來的春天!春天給我們帶來了希望,一切將會過去,祈願朗朗乾坤,山河無恙!讓我們靜候春暖花開!願天佑中華!


參考文獻:

[1]《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》.

[2]向思穎,張高紅,鄭永唐.氯喹/羥氯喹在艾滋病治療中的應用研究進展[J].國際藥學研究雜誌,2017,44(1):13-17.

[3] Wang,M,etal. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emergednovel coronavirus(2019-nCov)in viro. Cell Research,1-3. 2020.

[4]Zhu L, et al. J Clin Pharmacol 2017. PMID 27432796.


注:部分圖片來源於網絡,僅做科普宣傳,有關涉及廠家的品種僅供學習理解使用,不代表推薦立場!



審稿專家:廣東省藥學會 廣州醫科大學附屬第一醫院 魏理

【藥盾公益】以中國非處方藥物協會、中國藥學會,中華醫學會等共同發起和成立的公益性組織——PSM藥品安全合作聯盟(公眾號:PSMChina),廣匯資源,凝聚力量,促進公眾用藥安全。


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