為何全國現假陰性病例?如何避免不能及時確診?權威專家迴應四大熱點

截至2月9日24時,全國累計確診新冠肺炎病例超過4萬。近日,關於新冠肺炎疫情出現了一些新的令公眾關注的現象和說法。事實上,隨著大規模檢測以及臨床治療經驗的積累,醫學界對於疫情的認識也在不斷深化。“新華視點”記者就相關熱點採訪了權威醫學專家。

为何全国现假阴性病例?如何避免不能及时确诊?权威专家回应四大热点

資料圖,甘南 攝

熱點一:為什麼有的輕症患者突然病情加重甚至去世?

有的患者早期發病並不嚴重,但會突然加速,幾天內發展成危重症甚至死亡。復旦大學附屬中山醫院重症醫學科副主任鐘鳴日前表示,病人體內可能啟動了炎症風暴,導致各個器官功能衰竭。

所謂炎症風暴,指的是病人因感染激活了肌體的免疫細胞,造成免疫細胞過度損傷。正常的免疫是保護,過度的免疫是損傷。炎症風暴不但對肺,還會對肝、腎、心臟等器官造成損害。炎症風暴發生後,病人的病情往往急轉直下,很快神志不清、呼吸緊迫、氣急、憋氣,然後出現血氧飽和度下降甚至凝血功能障礙,各個臟器會發生衰竭。

炎症風暴一旦啟動,阻斷十分困難。北京協和醫院第一批支援湖北抗疫醫療隊隊長、感染內科主任醫師劉正印對記者形容,炎症風暴發作就像多米諾骨牌的連鎖反應,至於什麼時候會觸發第一張牌,目前還沒有固定模式。

“炎症因子就像是扳機,扣動後會觸發各個器官出現炎症損傷的問題。”劉正印介紹,炎症風暴導致多臟器功能障礙死亡率比較高,尤其是晚期呼吸機治療效果不好的病人,高齡和有慢性基礎性疾病的病人。

多位專家表示,炎症風暴的出現沒有絕對規律,難以預判、監測,目前還缺乏有效治療手段。

劉正印表示,發生炎症風暴的患者早期看起來都非常輕,但到後期會越來越重,多在10天左右最為明顯,真正到了多臟器功能障礙的時候再去救治,困難就非常大了。所以關鍵還是要早發現、早診斷,加強對症支持治療。

熱點二:為什麼核酸檢測“假陰性”現象頻發?

病毒核酸檢測中,有的疑似新冠肺炎患者前幾次檢測呈陰性,但在多次檢測後最終呈陽性。核酸檢測中的“假陰性”頻發令人關注。

近日,北京中日友好醫院的一則通知顯示,一位武漢來京發熱肺炎患者,2月5日被確診為新冠肺炎。此例患者入院前3次咽拭子新冠病毒核酸檢測均為陰性,甲流核酸檢測陽性,因此於1月30日以“重症甲流”收入院。入院後插管上呼吸機,通過肺泡灌洗檢測才發現新冠病毒核酸陽性。

類似的多次核酸檢測均為“假陰性”的情況並不罕見。

記者瞭解發現,新型冠狀病毒的檢測包括“樣本採集”“直接或滅活後提取核酸”“擴增檢測核酸”三部分,並非僅僅有足量的試劑盒就可以開展檢測,還需依賴多環節的共同努力。檢測試劑盒性能如何、採樣是否規範有效、實驗操作是否標準,每個環節都影響著最終的檢測結果。

“目前,病毒核酸檢測通常採用實時熒光PCR技術,方法成熟,有很好的特異性。不過,目前很多此前沒有研發病原體核酸檢測試劑經驗的公司也加入生產,試劑盒的質量難以保證。”國家衛健委臨床檢驗中心副主任李金明表示。

而且,專家表示,並非只要有病毒,試劑盒就能檢測出來。只有當採集到的樣本中病毒量達到某個量值時,才能檢測出其中的新冠病毒核酸。

此外,患者樣本問題、檢測人員的操作也對準確率有很大影響。

金博是北京大學第一醫院檢驗科的助理研究員,負責疑似病人的核酸檢測。他說,“目前核算檢測基本採取鼻咽拭子、口咽拭子採樣,樣本採集的部位都是在病毒濃度較低的上呼吸道。而病毒濃度較高的下呼吸道樣本——如肺泡灌洗液、深部痰,其實是更好的檢測標本,但對於輕症患者卻往往並不實行這樣的採樣方式。”

金博說,所有檢測環節的規範標準都有賴於人員的操作。記者瞭解到,疫情愈發嚴重後,北京、上海緊急對醫務人員採樣進行了強化培訓,並採取三甲醫院採樣送疾控部門檢測,或有資質的醫院自行檢測疾控部門複核的方式,儘量避免“假陰性”出現。

熱點三:如何避免“假陰性”患者不能及時確診?

目前疫情防控形勢緊迫,為避免“假陰性”患者繼續傳染,及時被隔離並得到救治,多位專家表示,多種方式印證和臨床診斷的重要性愈發凸顯。

北京協和醫院感染內科主任李太生說,如果出現感染症狀,建議檢查血常規和胸部CT。如果在新冠肺炎高流行地區,白血球正常或偏低、淋巴細胞偏低,且胸部CT提示病毒性肺炎,就符合新冠病毒感染的臨床表現,即使核酸檢測為陰性,也不能放過。

國家衛健委日前在官網發佈了第五版診療指南,表示湖北省內疑似病例具有肺炎影像學特徵者可作為臨床診斷病例,這意味著,不再僅僅依靠核酸檢測作為確診的唯一標準。

中日友好醫院在發生“假陰性”事件後也回應稱,不再以核酸檢測陽性作為患者確診、轉運的唯一標準。即使患者核酸檢測陰性,只要由專家組根據流行病學史、影像檢查結果、臨床症狀等綜合表現判定為臨床確診病例的,也應在第一時間轉至定點醫院收治,最大限度降低潛在疫情影響。

中國工程院副院長、呼吸與危重症醫學專家王辰表示,新冠肺炎有個特點,並不是所有患者都能檢測出核酸陽性。此前有根據大量流行病學史、接觸史、臨床症狀看著都像是,但是核酸檢測未能得到確診的病人,現在,這些患者也被列為疑似病例。他建議在武漢出現這樣的病人,應當可以列為臨床診斷病例。

熱點四:氣溶膠也是主要傳播途徑?

近日有消息稱,氣溶膠傳播也是病毒的主要傳播途徑。對此,中國疾控中心流行病學首席專家吳尊友表示,理論上氣溶膠傳播是有可能的,但目前還沒有得到證實。“即使有,對傳播流行的作用也是非常有限的,不是主要傳播方式。”

氣溶膠是指懸浮在氣體中所有固體和液體的顆粒。氣溶膠傳播,是指飛沫混合在空氣中形成氣溶膠,飄浮至遠處,造成遠距離的傳播。國家衛健委第五版診療指南指出,目前氣溶膠傳播尚待明確。

李太生表示,在臨床氣管插管等專業醫療操作、特殊條件下,才可能發生氣溶膠傳播。臨床醫務人員應注意採取空氣隔離措施,如佩戴醫用防護口罩、護目鏡。但普通民眾對此不必過於擔心。

李太生說,新冠肺炎目前還是主要通過飛沫和接觸傳播的疾病,如果是在常規臨床護理、一般的工作和生活條件下,採取正確佩戴口罩的飛沫傳播防護措施,去公眾場所、乘坐公共交通工具出行記得戴口罩、勤洗手,足以保護不被感染。

吳尊友表示,飛沫傳播距離很短,不會在空氣中長期飄浮。如果不是在密閉空間裡,通風會令空氣中的病毒濃度降低。“建議公眾每天保證一定的時間開窗通風,降低感染風險。”

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免疫專家談“病毒逃過檢測”:4種可能使檢測結果呈假陰性

有消息稱,近日一新型冠狀病毒感染者確診前,三次咽拭子核酸檢測均為陰性。對此,中國醫學科學院基礎醫學研究所副所長、北京協和醫學院協和學者特聘教授、博士生導師,中國免疫學會副理事長黃波昨日稱,有4種可能導致新冠病毒核酸檢測假陰性。

病毒如何逃過檢測

黃波在中國科協組織的線上採訪中回答了核酸檢測問題。他指出,4種可能性是:

第一,咽拭子所取口鼻腔分泌物或痰液只是針對某個特定時間點,某個特定部位。而檢測時,恰好這個時間點、這個部位沒有攜帶病毒,咽拭子即檢測不到。第二,咽拭子包含病毒,但病毒量卻太少,達不到核酸檢測的靈敏度。第三,攜帶病毒量足夠,但由於檢測人員操作不規範或有誤,出現假陰性。第四,攜帶病毒量足夠,操作無誤,但檢測試劑盒質量不達標,造成假陰性。

近日,一位武漢來京的發熱肺炎患者2月5日在中日醫院呼吸四部確診為新型冠狀病毒感染肺炎,目前正等待轉往定點醫院。此例患者入院前三次咽拭子新冠病毒核酸檢測均為陰性,甲流核酸檢測陽性,因此於1月30日以“重症甲流”收入院。入院後插管上呼吸機,通過肺泡灌洗檢測才發現新冠病毒核酸陽性。

個體免疫系統差異造成感染症狀不一

黃波還解釋了為何新型冠狀病毒感染症狀不一,原因是每個人體內免疫系統功能有強有弱。

他說,呼吸系統儘管是一個與外界相通的開放系統,但其從頭到尾有多個環節,均部署免疫細胞重兵把守,阻止病毒入侵。對於青少年來說,他們的肺部上皮細胞狀態良好,對病毒入侵的天然反應迅捷有效(主要指產生干擾素的時間和量),並且他們的免疫細胞功能完整、良好,因而即便被新型冠狀病毒感染,也沒有出現臨床症狀或者症狀非常輕微。

老年人情況則不然,在應對病毒時肺部上皮產生干擾素的時間可能會慢半拍,產生的量減少,而免疫細胞釋放干擾素以及吞噬病毒的能力均有所下降,導致整體抗病毒能力下降,容易被病毒感染。特別是老年人合併有心血管疾病、糖尿病等基礎性疾病時,其免疫系統功能更是薄弱,抵禦病毒的能力更差,更容易被病毒感染。

也有不少年輕人表現出明顯症狀,這可能與他們接觸到病毒當時的機體免疫狀態有關。不良生活方式,如不規律作息、通宵玩手機、吸菸飲酒,以及旅途疲勞等都可導致免疫功能臨時紊亂,從而給病毒有可乘之機。另外一個可能原因在於入侵的病毒量。當有病毒短時間內大量入侵機體時,機體免疫系統可能沒有能力將全部的病毒控制住,從而導致年輕人被感染並出現症狀。

治癒的患者一般不會二次感染

黃波表示,治癒的患者可能再次接觸到病毒,一般不會出現二次感染。

他說,機體針對新型冠狀病毒感染,一旦免疫記憶形成,記憶性T、B細胞在體內長期存在,時刻監視最初感染機體的冠狀病毒再次入侵,防止二次感染。這些患者在痊癒時,其體內的病毒應基本上已被抗體和T細胞清除乾淨,此時痊癒者本身的傳染性風險大大降低,其出院後理應無需14天的隔離。如果心理難以接受,患者出院後可以隔離兩三天,進一步確保患者無傳染性。

“假陰性”比例高,那為什麼還要用核酸檢測?

“假陰性”增多給疫情防控帶來不小挑戰。那麼核酸檢測還靠譜嗎? 象總整理了果殼、新京報、丁香醫生、南方週末等多家的報道與資料,我們一起看一看核酸檢測到底靠譜不靠譜吧。

什麼是新冠肺炎核酸檢測?

新冠病毒有遺傳物質。這次的2019新型冠狀病毒的遺傳物質是單鏈RNA,這是它最核心最明確也最準確的標誌。如果檢測到有這個新冠病毒的核酸,那麼,就肯定能說明,的確是有這個新冠病毒。

為什麼會出現“假陰性”?

在檢驗學科裡有一種說法,“garbage in, garbage out”(垃圾標本出垃圾結果)

咽拭子在口腔和鼻腔取樣是新冠肺炎檢測最普遍的樣本採集方式。

咽拭子取樣是屬於上呼吸道,但是由於新冠病毒主要是在肺的深部,離大氣管較遠,感染者又較多幹咳、痰液不多,所以上呼吸道病毒含量相對較低,增加了“假陰性”的概率。

打個比方,你如果用望遠鏡看1公里以外的東西, 如果只有幾個人,你可能看不清楚,認為沒有人;但是如果有1000個人站在那裡,就可以確定1公里外有人。

病毒就和這個比方中的人一樣,需要達到一定的量,核酸檢測才會顯示陽性。

事實上,根據國家衛健委發佈的新冠肺炎實驗室檢測技術指南,對標本採集的種類、方法、包裝和保存等都有嚴格要求。任何一個環節出現問題都可能導致“假陰性”,如:

樣本質量差,比如口咽等部位的呼吸道樣本;

樣本收集得過早或過晚;

沒有正確保存、運輸和處理樣本;

技術本身存在的原因,如病毒變異等。

“假陰性”頻出 要不要放棄核酸檢測?

當前,核酸檢測仍是確診新冠肺炎“金標準”。

北京大學人民醫院呼吸內科主任高佔成9日在國務院聯防聯控機制發佈會表示,對於確診新冠肺炎,目前核酸檢測是不可或缺的手段。

有專家此前建議,因核酸檢測可能出現漏檢,應當將CT影像也納入確診標準。

在武漢這類疫情較重地區,已將CT影像納入確診標準。

但也有專家提出不同意見,CT是一種肺炎疾病診斷的影像學方法,不過引起肺炎的病毒有很多種,不一定是新型冠狀病毒,而核酸檢測是新型冠狀病毒的病源學診斷方法,二者不能互相取代。

當然還有更準確的基因測序檢測,但基因檢測對設備、生物信息團隊、成本、檢測週期都有較高的要求,因此核酸檢測作為病原診斷的一個依據,是目前確診的最重要依據。

“假陰性”是否會導致漏診?

“假陰性”最大的麻煩是,感染者被誤診為沒問題就回家了,結果可能把家人都感染了。因此,很多普通人擔心接觸的人當中可能會有“假陰性”的病人。

不用過分擔心。

因為,病例的確診和排除,除了核酸檢測,還將結合流行病史以及臨床症狀等判斷。

根據國家衛健委最新發布的新冠肺炎診療方案,病例診斷分為疑似病例、確診病例以及臨床診斷病例(僅限於湖北省)。具體分析因素包括:

流行病學史(發病前14天內有武漢旅行史等);

臨床表現(發熱、肺炎影像學特徵等);

病毒核酸檢測等。

簡言之,核酸檢測不是唯一判斷標準。

北京世紀壇醫院呼吸內科主任醫師丁新民表示,核酸檢測的結果不能作為唯一的判斷依據,目前這一點臨床上是比較清楚的。對於症狀、影像學特徵都高度疑似的患者,即便測出陰性,也需要進一步觀察。

如何避免“假陰性”解除隔離出院?

國家衛健委診療方案規定,解除隔離和出院標準有4個要求,包括:

體溫恢復正常3天以上;

呼吸道症狀明顯好轉;

肺部影像學顯示炎症明顯吸收;

連續兩次呼吸道病原核酸檢測陰性(採樣時間間隔至少1天)。

為了最大程度防控疫情,相比國家衛健委發佈的出院標準,多地已提高出院要求,包括加測糞便核酸檢測、延長觀察時間等。

在湖北,達到國家標準後,還需再觀察10~12天。

上海和浙江增加了糞便核酸檢測。

廣東還要求患者病程要大於等於14天,才允許患者出院。

所以,不是說“陰性”了就能出院了,還有很多標準,可以進一步降低“假陰性”的概率。


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