“毛公館”跟王伯群故居、王家烈虎峰別墅，以及後來已被拆除的周西成會賓樓一起，被外界稱為貴陽的“民國四大建築”。
在中華北路主大街中段，穿過一個百米左右的小巷子，沿著一個小斜坡往上，盡頭一個寬敞的大院子就是“毛公館”。但是比起貴陽現存的其他民國建築，“毛公館”顯得殘破不堪。如今的大院已看不出任何歷史文化古蹟的痕跡，“毛公館”周邊已經被兩個小高層建築包圍，大院邊是一棟富麗堂皇的銀行辦公大樓和一棟證券大樓，相比起來，“毛公館”的存在顯得與這個城市格格不入。
毛公館修建於1926年至1930年之間，是貴州軍閥毛光翔的私宅。1929年第二十五軍軍長、貴州省主席周西成在與龍雲、李曉炎的戰鬥中死於鎮寧，按照桐梓系接班順序，毛光翔隨即被推為二十五軍軍長、貴州省主席，並於當年在貴陽宣佈就職。不久毛家公館竣工，毛光翔入住，一直到他離任，可以說，毛光翔當選省主席期間的是非功過，大都孕育於此。
1932年毛光翔下野，1935年3月，蔣介石帶著宋美齡和一批親信、將軍飛抵貴陽企圖圍殲紅軍，蔣介石的行營，就設在毛家公館。1937年淞滬會戰爆發，故宮博物院等單位的19557箱文物，除2900箱留存南京外，其餘的分三路緊急遷移，南線的80箱運到貴陽後，最初就存放在毛家公館。
毛家公館，見證了軍閥統治、紅軍長征、抗戰中文物西遷等歷史，是一個蘊含豐富的政軍舞臺。
解放後，貴陽市婦幼保健院、貴陽市水電局、農業局等單位先後在這棟建築裡辦公。據說毛公館在上世紀50年代還非常漂亮，樓板油漆光亮可鑑，屋簷雕龍刻鳳，連玻璃都雕了花。
毛公館一直沒有得到良好的修繕和保護，也沒有完全從鬧市區中拆除。毛公館在開始設計和修建時，就效仿歐式建築風格，卻又保留中式土木建築的傳統，是中歐式建築結合的古老建築，分為主樓、跨樓和廂樓，主樓為三層，跨樓和廂樓為二層，磚木結構、青磚青瓦、寬走廊、深屋簷、大圓拱門，鑲有五彩玻璃窗、木質扶手和地板，這被認為是在特定環境中倖存的貴陽最古老的建築之一。
“毛公館”經歷80年的風雨，基本保留建築原貌，2006年8月貴陽市文物管理部門呼籲：“毛公館”舊址亟待保護。
毛光翔（1893—1947）貴州桐梓人，1913年進入貴州陸軍講武堂，在護法戰爭中建戰功，1925年任川南邊防軍總司令，1926年任國民革命軍第二十五軍副軍長兼貴州省軍事廳廳長。1929年周西成（第二十五軍軍長、貴州省主席）在與雲南軍閥支持的李燊的戰鬥中死於黃果樹附近。毛光翔被推為二十五軍軍長，貴州省主席。10月13日在貴陽就職，六廣門附近的中歐式建築就是他的官邸。1932年毛光翔其在貴州的軍政職務被王家烈取代，其退出貴陽去赤水，1947年病故於桐梓。
如今的“毛公館”年久失修導致雕木蝕化、瓦片零落，雖然身居鬧市卻很少有人記起。
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