人類已經使用疫苗攻克了一個又一個肆虐的疾病。而對於癌症，這個讓人聞之色變的絕症，醫學人員一直在探索和研發打一針就能終結它的特效疫苗。攻克癌症，已成為全人類共同期待的夢想。

諾貝爾獎--樹突細胞疫苗強大的抗癌潛力被發現！

1973年，加拿大科學家拉爾夫斯坦曼在小鼠脾臟中發現了一種特殊的細胞，因其細胞膜伸出許多類似於神經細胞的樹突故而得名-樹突細胞(Dendritic Cells,DC)。

隨後，他一直在研究這種細胞在人體抵抗病原體中發揮的重要性，以及它如何被用來治療疾病。

34年後，他不幸被診斷為最為難治，預後極差的胰腺癌。於是他基於樹突狀細胞設計了一系列癌症治療方案。包括三種樹突細胞疫苗，最終研發出一種疫苗，在體外用自己腫瘤的RNA轉染自己的樹突狀細胞，產生的樹突狀細胞在其表面表達腫瘤抗原，然後用激活的樹突狀細胞啟動免疫應答。當這些樹突狀細胞注射回體內時，已經可以識別並攻擊腫瘤細胞了。像他這樣的胰腺癌患者存活時間一般是幾周到幾個月。但是，斯坦曼博士倖存了四年半的時間！最終，拉爾夫堅信他的樹突狀細胞疫苗延長了自己的生命。

2011年，諾貝爾醫學獎授予在樹突細胞疫苗領域做出傑出貢獻的Steinman教授，但遺憾的是，他在頒獎禮前四天離世，但此後，開啟了醫學界對樹突細胞疫苗研發的熱潮。

體內唯一能夠激活殺手T細胞的“指揮官”-樹突細胞

樹突細胞是一群異質性的免疫細胞, 抗原提呈功能最強, 是唯一能夠激活初始型T細胞的專職抗原遞呈細胞。

人體有自己的免疫防禦機制，當我們的身體產生癌細胞的時候，它的信息片段就會隨著體液在身體裡循環，如果我們把癌細胞看作是壞人，那麼這些信息片段就是壞人的特徵，比如說這個壞人是紅頭髮，綠眼睛，穿著黑馬甲，那麼散佈在全身的樹突細胞，也就是相當於巡邏兵，不斷監測周圍環境中的抗原和危險信號。一旦發現這些長相異常的壞人，就會被激活，記下他們的特徵，指揮我們身體裡的殺手T細胞，相當於士兵，去殺有紅頭髮，綠眼睛，穿著黑馬甲的敵人，於是，T細胞受到信息就會在體內尋找並清除這些異類。

以一擋百！讓癌細胞聞風喪膽的樹突細胞疫苗來了！

因樹突狀細胞處於人體免疫應答的中心環節，因此被廣泛用於癌症治療，尤其是癌症疫苗的研究。雖然人體的免疫系統中本來就有這種樹突狀細胞，但數量和活力都不夠圍殲癌變細胞的程度。要將它們從病人體內分離出來用於生產疫苗，需要使用十分複雜的方法，花費高昂成本。研究人員指出，由於樹突狀細胞引發的免疫應答可針對所有類型癌症，且副作用有限，一旦研發成功，距離癌症被殲滅的那一天就不遠了。

於是，經過大量研究，研究人員將有潛力成為樹突狀細胞的前體細胞通過特定的方法從血液中分離出來。藉助於某種特定的信使，在試管中分離出來的細胞可以獲得免疫能力。當前體細胞成熟為樹突狀細胞時，他們即可捕獲特定的腫瘤抗原，有效殺滅癌細胞。

並且體外重建的樹突細胞回輸體內時可以激活靜息T細胞產生初次免疫應答的細胞，激活的T細胞可以被點狀放大並進一步增殖。一個樹突能激活100～3000 個T細胞，一部分T細胞迅速發揮巨大的抗癌作用，而另一部分會存活長達十幾年到幾十年成為記憶性T細胞，在下一次接觸到低劑量抗原就可發生高強度的免疫應答。所以，基於樹突細胞修復和重建的免疫防護系統可以持續發揮作用數十年，並在適當的條件下可以重新進入循環發揮長效的抗癌作用。

由於樹突狀細胞抗腫瘤特性與疫苗原理一致，因此樹突細胞療法在臨床中更多的被稱為樹突細胞疫苗。

已獲批的三大樹突細胞疫苗！患者可申請！

目前世界各地的關於樹狀細胞療法的臨床試驗彙總結果顯示對其他治療無效的再發癌症，單獨採用樹狀細胞療法觀察到約35%的治療效果(腫瘤消失、縮小、停止變大)。那麼，目前已問世的樹突細胞疫苗有哪些？哪些疫苗是國內患者可通過全球腫瘤醫生網醫學部4006667998申請的？我們一起來看下。

一，美國Sipuleucel-T

適應症：前列腺癌

上市時間：2010年4月29日

這是FDA批准的首個癌症治療疫苗PROVENGE(sipuleucel T)，用於晚期前列腺癌的治療，使該藥成為第一個在美國被批准用於治療的樹突細胞療法，開創了癌症免疫治療的新時代，這項批覆標誌著20年的不懈努力終於取得成功。

二，德國LANEX-DC

適應症：實體腫瘤

上市時間：已上市

德國國家級，目前唯一一所持有德國政府頒發的DC細胞製備資質的實驗室LDG研發的LANEX-DC是一種利用腫瘤抗原對患者自體樹突（DC）細胞進行特異性免疫刺激培養，以DC細胞為基礎的腫瘤疫苗技術。

通過採集患者血液，分離、篩選出高純度DC細胞，混合了細胞因子GM-CSF、腫瘤特異性抗原（PAP）等物質進行培育，使DC細胞活化，再回輸患者，激活患者體內的T淋巴細胞，從而產生針對大量表達PAP的腫瘤細胞的特異性免疫殺傷效應，消滅癌細胞！臨床已證實對人類已知的惡性腫瘤，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等多種腫瘤有效。

這種樹突細胞免疫治療方案在其他國家不是沒有，但是收效甚微，目前在國內的頂級醫科大學研發的產品其活性因子的生存期只有21天，也就意味著21天內就要進行下一個療程。而LANEX-DC治療法採用高度提純的樹突細胞，一個療程可以維持6個月，更重要的是他們把病患的複發率從50%降低到7%。同時細胞活性因子從培養室到植入患者體內，之間的存活時間可以持續8個小時，目前國內醫科大學制備後基本存活時間就在20分鐘之內。 技術上存在巨大差距。

一位49歲的男性在2012年診斷為多形性成膠質細胞瘤 WHO Ⅳ級 ，並進行手術治療。2014年復發後採用LANEX-DC治療，2017年病情完全緩解。更多案例大家可以致電全球腫瘤醫生網醫學部瞭解治療詳情。

三，日本WT1肽抗原樹突細胞疫苗

適應症：實體腫瘤

上市時間：已上市（日本厚生勞動省再生醫療法批准）

樹突細胞是已知體內功能最強、惟一能活化靜息T細胞的專職抗原提呈細胞，相當於是免疫系統的司令部，它能夠識別癌細胞，並將癌細胞的抗原呈遞給T淋巴細胞，使數量龐大的淋巴細胞能夠識別癌細胞，命令更多的淋巴細胞去攻擊帶有相應抗原的癌細胞。

而樹狀細胞如何更有效地把癌細胞的標記傳授給T淋巴細胞，對癌細胞進行有效攻擊，最重要的一點就是使用什麼癌抗原刺激樹突細胞。人們研究了很多癌抗原，其中由日本的大阪大學開發的“ WT1肽”已在75種癌症抗原中的9個項目中進行了評估，被美國權威專業學會雜誌CLIN CANCER RES評為最優秀的專利技術，排名第一的最佳癌症抗原。

WT1基因在白血病及各種實體瘤包括：

肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌中高表達，在這些腫瘤中起特異性癌基因作用，因此WT1肽是一個新的超表達的腫瘤特異性抗原。

日本東京大學醫科學研究所結合“WT1肽抗原”研發新一代樹突細胞疫苗技術，與許多我們所知的樹突狀細胞療法完全不同。特別根據患者的“HLA（人類白細胞抗原）”類型的檢測結果，將最適合患者的WT1肽摻入從患者血液培養的樹突狀細胞中，製備與患者的HLA相容，最有效的疫苗。

由於這種人造癌症抗原是一項專利技術，因此只能在有限的指定醫療機構中進行治療。

一位晚期腸癌肝轉移的患者，選擇化療聯合WT1樹突細胞疫苗治療，體內的CTL（細胞毒性T細胞）含量治療前為0.01%，而在進行7次樹突細胞治療後，體內的CTL的含量竟然達到0.33%！2016年11月，CT掃描結果顯示病灶全部消失了，病理檢測結果也證實了患者達到了完全緩解狀態。想了解更多治療案例或適應症的患者，可致電全球腫瘤醫生網醫學部。

各類癌症正在研發的樹突細胞疫苗

目前樹突狀細胞腫瘤疫苗正在全球範圍內被迅速、廣泛的研究 ,並且已在動物實驗和早期的臨床實驗中取得了很有意義的結果。這些研究結果表明: 樹突狀細胞腫瘤疫苗不僅能夠誘發針對原發腫瘤的免疫 應答 , 而且也能夠誘發針對轉移腫瘤的免疫應答 , 並且 CD4 + 、 CD8 + T 淋巴 細胞 和自 然殺 傷細 胞 ( natur e kille r cells, N Ks)都參與抗腫瘤免疫應答。在國際臨床試驗官網clinicaltrials.gov中搜索術語樹突細胞疫苗，有54個臨床研究。樹突細胞疫苗在各個癌症中取得了令人振奮的研究數據，全球腫瘤醫生網醫學部查閱了大量文獻，為大家挑選了一些具有重磅數據，並且有望上市的研究，希望給患者多一份希望和戰勝癌症的信心！大家也可以致電醫學部評估適合自己的臨床試驗。

肺癌-CCL21-樹突疫苗（加州大學洛杉磯分校）

加州大學洛杉磯分校的科學家已經發現了一種樹突狀細胞疫苗，其擴大了免疫系統對非小細胞肺癌（NSCLC）的反應，這是最常見的肺癌形式。該研究是第一個在人類中測試疫苗的研究,具有重要的臨床意義，因為非小細胞肺癌和其他晚期癌症患者是非常難以成功治療的，該方法可以提高目前抗PD-1免疫治療對癌症的殺傷力。

該研究在線發表在美國癌症研究協會同行評議的臨床癌症研究雜誌《Clinical Cancer Research》上。

在I期臨床試驗中，將CCL21-樹突疫苗直接施用於16例非小細胞肺癌患者的腫瘤中，兩次劑量間隔約7天。加州大學洛杉磯分校的科學家們在接種疫苗當天比較了每個患者的一組腫瘤樣本。

結果顯示，在第56天，25％的患者病情穩定（意味著其腫瘤的大小不增加或減少）。在54％的患者中，CD8細胞浸潤於腫瘤中，在接種疫苗後患者的PD-L1表達也顯著增加。副作用是可控的，主要限於流感樣症狀，噁心和疲勞。

卵巢癌-DCVAC / OvCa疫苗

DCVAC樹突疫苗是一種活性細胞免疫治療，其使用自身樹突細胞為每個患者生產和定製，試圖誘導針對腫瘤抗原的免疫反應。

在2019年第50屆婦科腫瘤學會（SGO）年會上，一項二期臨床試驗SOV02（NCT02107950）最終結果公佈：對復發，鉑敏感，上皮卵巢癌患者使用基於樹突狀細胞的免疫療法DCVAC / OvCA添加到標準卡鉑和吉西他濱方案，可以使晚期復發的卵巢癌患者總生存期（OS）延長一年多，這個數據絕對稱得上驚豔！

• DCVAC / OvCa將卵巢癌二線治療的死亡風險降低了62％。
• 總生存期（OS）顯著增加13.4個月。中位數無進展生存率（mPFS）增加了1.8個月。
• 即將開展全球三期研究。

最近的是卵巢癌的三期樹突細胞疫苗（DCVAC / OvCA）試驗，將於今年下半年開始。一旦開始招募，全球腫瘤醫生網醫學部將第一時間為大家公佈。

乳腺癌-Her2脈衝樹突細胞疫苗

一項正在H. Lee Moffitt癌症中心和研究所進行的HER-2脈衝DC1疫苗試驗將測試在高風險HER-2高表達和中度表達乳腺癌中的安全性和免疫原性，用來預防乳腺癌的復發。

研究人員認為結合化療的樹突狀細胞疫苗可以增加完全反應，使乳腺癌特異性免疫細胞有更大的機會發揮功能，並預防乳腺癌的復發。入組患者在初始誘導疫苗後，進行免疫分析，隨後每隔3個月施用三劑加強疫苗，並分別進行免疫分析。

淋巴瘤-樹突疫苗（紐約西奈山伊坎醫學院）

一項新的小型新研究表明，一種直接注射到單個腫瘤中的新型癌症“疫苗”可以激活免疫系統 攻擊全身的癌細胞。

這項研究是由紐約西奈山伊坎醫學院淋巴瘤免疫治療項目主任Joshua Brody博士領導的，他說，“將疫苗注射到一個腫瘤後（原位疫苗接種），我們看到整個身體內的腫瘤消失”。

這項重磅的研究4月8日發表在國際頂級期刊“ Nature medicine”雜誌上。

在抗癌疫苗的治療下，11名患者中有8名取得了病情緩解，其中完全緩解的患者有2名。1名達到完全緩解的患者，無進展生存期已經接近4年！這些積極結果，也讓研究人員們充滿信心，現在該治療方法也正在乳腺癌和頭頸癌患者中進行檢測。

腦瘤-DCVax-L（美國杜克大學）

生物科技公司Northwest Biotherapeutics近期公佈了其先導療法DCVax®-L治療新診多形性膠質母細胞瘤（GBM）的III期臨床研究的中期試驗數據。

該研究共有331例患者入組，最後一批患者入組時間為在2015年11月。所有患者在入組研究前已接受手術切除並接受了6周標準護理治療SOC）放化療。研究中，患者以2：1的比例被隨機分配接受SOC+DCVax-L（n=232）或SOC+安慰劑（n=99）。【注：該研究將外周血單核細胞（PBMC）用作安慰劑】

截止到論文發表時，入組臨床超過三年的患者中，67例(30％)存活超過30個月，44例(24.2％)存活超過36個月。預計這些患者的中位生存期為46.5至88.2個月。在分析時，參加試驗的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。

值得注意的是，每一個激活的、裝載腫瘤特異性抗原的樹突狀細胞都具有很大的乘數效應（multiplier effect），可動員數百個T細胞和其他免疫細胞。因此，小劑量的此類樹突狀細胞就可以動員大規模、持久的免疫應答。同樣重要的是，DCVax-L是無毒的。在迄今為止的臨床研究中，長達10多年和超過1000個療程的治療中沒有出現任何諸如化療涉及的毒性，也沒有發生治療相關的嚴重不良事件。

攻克癌症的夢想終將照進現實！

當癌症逃離天然保護屏障時，需要什麼才能引發治療性免疫免疫。自從我們對主要問題的理解於1996年（Hsu等人，1996年）發起的第一次離體DC臨床試驗以來，我們已經走了很長的路。未來的新抗原疫苗試驗將招募更多的晚期患者測試疫苗的療效，利用預測來提高有效的新抗原和檢查點抑制劑和其他免疫療法協同試驗的抗原呈遞的改進方法，”科學家們說。“如果成功，在隨後的試驗中，個體化疫苗將被用於各類癌症，擁有足夠數量的新抗原接種疫苗具有巨大潛力。

我們期待，從現在起20年後，人類能夠接種疫苗來預防癌症，戰勝癌症，相信這一天離我們不遠了！