王愛紅 程玉霞，戰略支援部隊特色醫學中心（原306醫院），內分泌科
流行病學數據顯示，我國成人糖尿病患病率為10.9%，中國已經成為名副其實的“全球糖尿病第一大國”，糖尿病患病人群已達到1.14億，且呈現年輕化趨勢發展。糖尿病患者需要終身治療，通過使用降糖藥控制血糖，延緩併發症的發生、發展。降糖藥物種類繁多，從口服給藥到注射治療，從一天4次給藥到一天1次，患者始終在“每天打針不方便”和“害怕打針、針頭恐懼”的夢魘中，用藥依從性差是最大的難題。每個糖尿病患者都夢想能夠少吃藥、少打針，近年每週一次的胰高糖素樣多肽-1受體激動劑（GLP-1RA）的治療，帶來了一線曙光。
GLP-1RA以葡萄糖濃度依賴的方式增加胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌，而GLP-1RA還能延緩胃排空、抑制食慾，降糖的同時減重，低血糖的風險低，近年來在各大權威指南推薦的地位也逐步提高。這類藥物雖然還需要注射治療，但每週注射一次大大減輕了患者的痛苦，增加了患者的依從性，目前在我國有三種GLP-1RA周製劑獲得了國家食品藥品監督管理總局（CFDA）批准上市使用，包括艾塞那肽脂微球製劑、度拉糖肽、洛塞那肽，給大家盤點如下。
1．艾塞那肽脂微球製劑：希拉巨蜥唾液蛋白人工合成，分子結構: exendin-4，與人GLP-1同源性53%，通過脂微球的緩釋微球技術持續提供穩態艾塞那肽濃度水平，從而大大降低給藥頻率。糖化血紅蛋白下降1.3%~1.6%，注射後抗體產生的比例高。在CVOT研究中顯示不增加糖尿病患者心血管事件。注射裝置較為複雜。
艾塞那肽分子結構
2．度拉糖肽：90%氨基酸與人GLP-1同源。通過DNA重組生物分子改造技術把2個GLP-1類似物融合至IgG4抗體Fc區域，第8位甘氨酸替代丙氨酸，抵抗酶水解，插入優化的連接肽。半衰期長達4.7天。單藥糖化血紅蛋白下降0.7%~1.6%。注射後抗體產生的比例低，在CVOT研究中可以減少心血管事件和全因死亡。注射裝置：隱形針頭設計，自動注射，無需調節劑量。
度拉糖肽分子結構
3.洛塞那肽：國產第一個長效GLP-1的周製劑，艾塞那肽的衍生物（蜥蜴源性），改變了Exendin-4的第2、第14、第28、第39位氨基酸，從而使其避免了被DPP-Ⅳ酶快速降解，增強了多肽穩定性。其次，在其C端偶聯分枝型聚乙二醇進行化學修飾，相對於線型PEG結構，分枝型通過在藥物分子修飾位點表面形成一層“傘狀”保護，可實現對藥物分子的更好保護，降低藥物免疫原性，同時還能使藥物分子的活性得到更好地保持。半衰期長達5.5~5.8天。無CVOT研究結果。注射裝置與一般胰島素注射裝置類似，簡便易學。
洛塞那肽分子結構
“裝備”升級了，需要正確的注射才能更好的顯效，增加患者依從性。對於周製劑來講，應每週（7天）給藥一次，可以在一天中任何時間使用。在注射過程中，建議腹部皮下注射，應避免以臍部為圓心、半徑1cm的圓形區域內注射。對於注射針頭的選擇、注射部位（腹部）的輪換方式等，與胰島素注射要求基本一致。
如果發生漏打該如何補打呢？當發生漏打時，處理方法可總結為“挑三揀四”。我們以擬定週一注射為例，若週二至週四發現漏打，可隨時補打，下週一繼續注射；若週五至週日發現漏打，則有兩種處理方式：一是如果不補打，下週一繼續注射；二是如果補打，則按照新的週期，間隔一週後再進行下一次注射，例如週五補打，則下次注射時間為下週五（間隔一週）。
“以患者為中心”的個體化治療是國內外均提倡的治療理念，醫生需根據患者的年齡、併發症、伴發病及患者的治療意願、疾病認知等方面條件，制定包括血糖、血脂、血壓、體重在內的個體化管理目標。GLP-1RA能夠改善6個糖尿病的病理生理狀態，從而調整患者的糖化血紅蛋白、血脂、血壓指標。目前三種GLP-1RA周製劑更是一週一次注射給藥，提高了患者的依從性高，糖尿病治療走進了“周”時代，“以患者為中心”的糖尿病個體化治療全面達標的未來可期。
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