C反應蛋白如此之高,難道就得用抗生素?

C反應蛋白如此之高,難道就得用抗生素?

CRP雖是個英文縮寫,可中國的家長們應該不陌生,因為孩子發熱到醫院就診,通常會被採血做這項檢查,同時還少不了血常規。

CRP就是那個跟在血常規後面形影不離的小弟,成為很多醫生判斷細菌還是病毒感染的工具。

小知識:CRP是什麼?

CRP是英文C反應蛋白(C-reactive protein)的縮寫,由肝臟合成。

多種疾病導致的急、慢性炎症(包括感染性和非感染性炎症疾病)都可引起CRP不同程度的升高。注意,感染可導致炎症,但炎症≠感染(這個問題我以後會專門寫一篇詳述)。

雖然身體處於炎症狀態下,就容易檢測到CRP的上升,但它缺乏特異性(也就是,它的上升也代表身體肯定處於炎症狀態,也難以指向具體的某一疾病)。

比如肥胖、糖尿病、高血壓、口服激素替代治療、尿毒症、睡眠障礙、飲酒、吸菸,抑鬱或其他非炎症狀態都可能導致CRP升高。

為什麼血CRP檢測會成為很多醫生判斷細菌還是病毒感染的工具?

因為部分嚴重細菌感染的狀態下,血CRP會明顯上升。但是要注意的是,反之並不成立,也就是CRP顯著上升不能推定就是嚴重細菌感染。

另外,不僅細菌感染,病毒感染也會導致血CRP的上升。只不過相對細菌感染,病毒感染者CRP上升程度往往較低,但也有例外。

比如可致皰疹性咽峽炎和手足口病的腸道病毒感染,還有今天要說的腺病毒感染都可以引起CRP大幅度上升。

血常規中白細胞的變化也有類似的特點(白細胞升高也不是細菌感染時特有的表現,病毒感染也可以導致)。

所以你看,如果僅僅根據CRP(包括血白細胞)的數值變化來判斷感染原因,就有麻煩了,會導致誤判以及隨後的錯誤干預。

也許家長會問,那麼有沒有更好的可以幫助醫生判斷孩子是細菌還是病毒感染的工具(化驗檢查)?

遺憾的是,儘管現代醫學發展日新月異,但迄今還

沒有一個可以快速、準確的用於判斷細菌還是病毒感染的化驗指標。

至於血常規和CRP,我個人一直不偏愛(我面診過的患兒家長應該印象深刻吧),通常我也會婉拒家長提出的查血要求。

但在我的門診中,經常會看到不少其實是腺病毒感染的發熱患兒,在外院因為血常規和CRP的嚴重異常被使用抗生素。(見我此前的公眾號文章,可點擊右側標題:血常規白細胞一萬四,CRP 68,不一定是細菌感染)。


C反應蛋白如此之高,難道就得用抗生素?


C反應蛋白如此之高,難道就得用抗生素?

腺病毒感染的孩子被使用抗生素不無原因。

因為除了反覆高熱,他們還常常出現扁桃體腫大充血以及分泌物(會被認為是扁桃體化膿),再結合血檢異常(白細胞數值和CRP顯著升高),醫生不敢不用抗生素。

確實,遇到這種情況,有幾個家長和醫生不擔心?如果又無法通過化驗手段明確是否腺病毒感染,給抗生素就成了比較“保險”的選擇。

腺病毒感染時,使用再高級的抗生素也無法緩解反覆的高熱(除非在腺病毒感染的後期,本來體溫就要恢復正常了,正好使用了抗生素,會被誤認為是抗生素的療效)。

我想,一個敏感的臨床醫生,這時候就應該懷疑那些白細胞、CRP的異常增高不一定就是細菌感染的標誌(而不是考慮換用更強大的抗生素)。

當然,高層次的醫生,也許會設計合理的臨床研究去驗證自己的猜想(但需要相當的條件支撐以及研究週期)。

而有心的醫生,也完全可以去嘗試通過搜索去尋求答案(建議使用英文)。

如果用心去搜,會發現其實多年前就有不少腺病毒感染後血細胞以及C反應蛋白變化規律的臨床研究。

比如一篇被高引用的論文顯示:對87名腺病毒感染兒和130名流感感染兒進行檢測發現,他們的白細胞數分別是16×109/L和8.5×109/L,CRP中位值分別為49mg/L和9mg/L。(如下圖)

C反應蛋白如此之高,難道就得用抗生素?

摘自《Serum C-reactive protein in children with adeno

可見,相對流感病毒感染,腺病毒感染者更容易出現血白細胞數目以及CRP的上升。

對腺病毒感染患兒繼續分析,發現CRP越高者,熱峰越高,白細胞數目也越高。(如下圖)

C反應蛋白如此之高,難道就得用抗生素?

摘自《Serum C-reactive protein in children with adeno

另一研究顯示:腺病毒感染兒往往反覆高熱(98%,平均熱峰 39.8℃),大多流涕(89%)、咳嗽(71%),扁桃體炎(59%);有77%的患兒血白細胞數超過15.0×109/L(有50%超過20.0×109/L),56%的患兒CRP超過40mg/L(20%超過100mg/L);反映炎症程度另一指標——血沉也顯著升高。

這些結論顯示:在沒有明確細菌感染證據的情況下,腺病毒感染者多數會出現血白細胞以及CRP的顯著增高。這些上升的數值提示腺病毒感染引發了身體強烈的炎症反應而不是發生了細菌感染

類似的研究不少,結論相近,不一一列舉。這些結論符合我的臨床觀察。

只可惜,鼻咽拭子取樣進行腺病毒的快速檢測在國內很多醫療機構並不開展,這導致很多腺病毒感染者無法被早期診斷。

C反應蛋白如此之高,難道就得用抗生素?

鼻咽拭子示意圖。摘自:https://www.researchgate.net/figure/Collecting-a-nasopharyngeal-swab_fig1_260872062

也許正因為這些快速檢測手段的缺乏,很多臨床醫生才一直通過血常規和CRP數值的變化去判斷細菌還是病毒感染。

當然,血常規和CRP肯定不是一個一無用處的檢查(部分時候挺重要),只不過很多時候,醫生的過於依賴導致它們的價值被誇大。

作為醫生,需要多反思和總結(平時堅持學習、更新知識就不用說了),如果僅僅靠一個敏感性和特應性都不高的化驗指標(比如血常規和CRP)來左右醫療決策,患者就可能面臨錯誤的診治。

參考文獻

1. AppenzellerC, Ammann RA, et al. Serum C-reactive protein in children with adenovirusinfection. Swiss Med Wkly. 2002; 132: 345-350 .

2. Tabain I, Ljubin-Sternak S, et al. Adenovirus respiratory infections in hospitalized children: clinical findings in relation to species and serotypes. Pediatr Infect Dis J. 2012 Jul;31(7):680-4.

3. Vanderschueren S, Deeren D, et al. Extremely elevated C-reactive protein. Eur J Intern Med. 2006;17(6):430.

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