導讀：糖尿病是胰腺炎/胰腺癌的重要危險因素之一。有研究顯示，2型糖尿病（T2DM）患者急性胰腺炎的發病率較一般人群增加2.89倍，而胰腺癌的發病風險至少增加1倍。由於良好的降糖療效和安全性，二肽基肽酶-4抑制劑（DPP-4i）近年來被廣泛使用，但有關此類藥物是否會帶來胰腺疾病風險的增加存在爭議。
DPP-4i的降糖機制包括提高腸促胰素水平促進胰島素釋放，抑制胰高血糖素分泌，改善β細胞功能等。但需要引起注意的是，腸促胰素水平的增高會帶來多向性作用，如刺激細胞增殖，導致細胞發育不良等。因此，對於通過腸促胰素途徑實現降糖作用的藥物，評估其胰腺安全性非常重要。為此，來自韓國的研究人員開展了一項大規模的全國性人群隊列研究，旨在新診斷的T2DM患者人群中評估DPP-4i與胰腺炎/胰腺癌發生風險的相關性，研究結果近期發佈於Diabetes Care，最新影響因子15.27。
研究描述
本項研究納入2007-2013年接受抗糖尿病藥物治療的新診斷成年T2DM患者，共計33208名（平均年齡62.1歲，42.2%為女性），參與者數據來源於韓國國民健康保險服務健康篩查隊列數據庫。
其中，使用至少一種DPP-4i（西格列汀、維格列汀、利格列汀、沙格列汀、吉格列汀）者被納入試驗組（n=10218），使用其他降糖藥物（α-葡萄糖苷酶抑制劑類、雙胍類、磺脲類、格列奈類、噻唑烷二酮類、胰島素）者被納入對照組（n=22990）。以對照組作為參考，研究人員對試驗組胰腺炎/胰腺癌的發病風險進行了評估。
胰腺炎風險增加
試驗組平均隨訪時間為3.63年，對照組平均隨訪時間為3.35年。隨訪時間內，共計確診急性/慢性胰腺炎的患者共計1084名。發病率試驗組和對照組分別為1073/10萬人年和935/10萬人年。
在對多種混雜因素調整後發現，DPP-4i使用者發生胰腺炎的風險較使用其他降糖藥物者增加27%（aHR=1.27，95%CI 1.07-1.52，P=0.007），考慮6個月暴露延遲，胰腺炎相對風險增加24%（aHR 1.24，95%CI 1.01-1.52，P=0.037）。此外，亞組分析表明，
較大年齡、男性、較高BMI、每日飲酒、查爾森合併症指數（CCI）高、既往膽囊結石和膽總管結石病史均與胰腺炎風險增加有關。表1 研究結果
表2 亞組分析結果
胰腺癌風險增加
試驗組平均隨訪時間為3.63年，對照組平均隨訪時間為3.42年。在隨訪時間內，兩組參與者中，共計有237名患者確診胰腺癌。試驗組和對照組的胰腺癌發病率分別為236/10萬人年和200/10萬人年。
對混雜因素調整後，DPP-4i使用者發生胰腺癌的風險較使用其他降糖藥物者相對風險增加50%（aHR 1.50，95%CI 1.02-2.20，P=0.042），考慮6個月暴露延遲，相對風險增加81%（aHR 1.81，95%CI 1.16-2.82，P=0.009）。此外，較大年齡、較高BMI、CCI與胰腺癌風險增加相關。
藥物使用時間與風險趨勢無明顯相關性
研究發現，DPP-4i使用時間的長短（＜3個月、3-6個月、6-12個月、≥12個月）與胰腺炎/胰腺癌的發生風險的趨勢並未出現明顯相關性，也就是說並沒有觀察到DPP-4i使用時間越長，胰腺疾病風險越大的傾向。
表3 DPP-4i使用時間與風險趨勢
本文小結
這是一項來自韓國的全國性隊列研究，參與者為平均年齡為62.1歲的T2DM新診斷患者。結果表明，相比於其他降糖藥物，DPP-4i可能會增加胰腺炎/胰腺癌的發病風險。但是未觀察到藥物的使用時間與風險增加有明顯的相關性。考慮到此項實驗中隨訪時間較短，有關DPP-4i胰腺方面的長期安全性仍需要進一步評估。
本項研究提示，醫生在接診使用DPP-4i的糖尿病患者（尤其是新診斷T2DM患者）時，有必要關注其胰腺疾病風險。而對於年齡較大、男性、每日飲酒、既往膽囊結石和膽總管結石病史的患者來講，更應當心胰腺疾病風險的增加。
醫脈通編譯整理自：Minyoung Lee, Jiyu Sun, Minkyung Han, et al. Nationwide Trends in Pancreatitis and Pancreatic Cancer Risk Among Patients With Newly Diagnosed Type 2 Diabetes Receiving Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors. Diabetes Care 2019 Aug. https://doi.org/10.2337/dc18-2195
閱讀更多 醫脈通內分泌科 的文章
