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近日，前央視調查記者王志安炮轟中藥注射劑的消息刷爆朋友圈，可以看到的是，全國輔助用藥目錄如箭在弦、各地陸續發佈重點監控目錄、新版醫保目錄調整在即……中藥注射劑受到越來越嚴格的管控，受此影響，2018年重點城市公立醫院終端中藥注射劑銷售額同比去年下滑13.11%，以中藥注射劑為主的藥企在2018年的業績也受到影響，這些企業該如何“逆風自救”?
圖1：2013-2018年重點城市公立醫院終端中藥注射劑銷售情況(單位：萬元)
據米內網數據，2013-2017年重點城市公立醫院終端(北京、廣州、南京、重慶、成都、西安、哈爾濱、瀋陽、鄭州)中藥注射劑銷售額呈逐年遞增態勢，年增長率有所波動;2018年，中藥注射劑開始走“下坡路”，銷售額同比去年下滑13.11%。
近日，前央視調查記者王志安在微博呼籲大家遠離中藥注射液，並列出一份詳細的中藥注射液名錄（涉及111個品種）。一直以來，中藥注射劑的有效性、安全性問題飽受爭議，在國家及地方監管政策不斷出臺下，中藥注射劑將受到越來越嚴格的管控，其銷售額下滑的趨勢在2019年或將延續——
1、國家輔助用藥目錄即將出臺。2018年12月12日，國家衛健委發佈通知，要求制訂全國輔助用藥目錄以及省級和各醫療機構輔助用藥目錄，部分中藥注射劑可能被列入輔助用藥範圍，多家上市藥企在2018年年報指出，一旦主要產品被納入輔助用藥及重點監控目錄，會對其銷售規模及公司業績造成負面影響。
2、多省發佈重點監控目錄。截至目前，已有江西、河北、福建、重慶、安徽、四川、雲南、內蒙古、新疆、南京、杭州等省市陸續啟動輔助用藥/重點監控藥品規範使用整治行動或公佈重點監控藥品目錄，中藥注射劑成為重點監控目錄的“常客”。
3、新版醫保目錄調整在即。2017年版的國家醫保目錄對38箇中藥注射劑的使用範圍及適應症進行限制，受其影響，多箇中藥注射劑2018年銷量下滑。2019年版醫保目錄調整在即，中藥注射劑是進一步限用，還是直接被移出醫保目錄，值得關注。
4、注射劑上市後再評價。迄今為止，國家藥監局仍然在不斷加強中藥注射劑不良反應監測、修訂說明書等監管措施，如今化藥注射劑一致性評價已有企業佈局，一旦中藥注射劑上市後再評價開啟，將又是一場浩浩蕩蕩的淘汰賽。
在政策密集出臺下，中藥注射劑受到的限制力度將會越來越大，對於在中藥注射劑業務板塊有相當佔比的企業來說，只有積極多樣化的業務佈局才能全身而退。可以看到的是，已有越來越多的傳統中醫藥企業，通過各種各樣的方法進行“自救”……
方法一：完善循證醫學證據，實現“逆風翻盤”
雖然中藥注射劑受到嚴格管控，但最終決定其命運的還是自身療效，如果有證據證明產品在臨床上具有不可替代性，則還是會有其生存空間，目前已有不少藥企著手準備或已開展再評價工作，為中藥注射劑臨床應用提供更科學的依據。
注射用血栓通(凍幹)是中恆集團子公司廣西梧州製藥的獨家品種，具有活血化瘀，通脈活絡的功效，用於瘀血阻絡，中風偏癱，胸痺心痛及視網膜中央靜脈阻塞症。據米內網數據，2018年重點城市公立醫院終端心腦血管疾病中成藥銷售額為110.43億元，在品牌TOP10中，廣西梧州製藥的注射用血栓通(凍幹)以3.99%的市場份額排位第三。中恆集團在2018年年報中提到，注射用血栓通(凍幹)作為心腦血管科銷量居前的大品種，若僅從使用金額評估的話，有被誤納入輔助用藥目錄的風險。
因此，中恆集團將推進注射用血栓通(凍幹)標準化建設項目，繼續加大、加快對該產品的上市後再研究工作，闡明其臨床優勢和安全性，以更多的臨床研究有效性數據證明其屬於治療性用藥。
表1：注射用血栓通研發投入情況(單位：萬元)
注射用血栓通標準化建設旨在建立從三七種植、三七飲片、三七總皂苷提取到注射血栓通生產的全過程的標準化建設，以生產出質量穩定的優質注射用血栓通，截至報告期末，該項目累計研發投入金額已達1521.95萬元;根據國家藥監局要求積極開展中藥注射劑安全性再評價，注射用血栓通開展不穩定性心絞痛患者降低主要不良心血管事件發生率的有效性及安全性研究，截至報告期末，該項目累計研發投入金額已達1713.73萬元。
艾迪注射液是貴州益佰製藥的獨家品種，為秘密級國家秘密技術、國家中藥二級保護品種，為國家高等級醫學教材中藥抗腫瘤首選用藥。據米內網數據，2018年重點城市公立醫院終端腫瘤疾病中成藥銷售額為53.74億元，在品牌TOP10中，貴州益佰製藥的艾迪注射液以4.68%的市場份額位居第四。在2017版國家醫保目錄中，艾迪注射液為乙類產品，限中晚期癌症，據益佰製藥年報，2018年受醫保政策、藥品招標以及公司戰略調整的影響，艾迪注射液銷售量比去年減少8.21%。
表2：艾迪注射液研發投入情況(單位：萬元)
為應對政策帶來的影響，貴州益佰製藥在艾迪注射液下了不少“功夫”，如艾迪注射劑的生產技術改造、艾迪注射液生產線建設、10萬例艾迪注射液上市後安全性再評價等項目。截至報告期末，公司在艾迪注射液安全性再評價臨床試驗項目上累計研發投入6.94萬元，在艾迪注射液非臨床安全性評價試驗研究項目上累計研發投入32.31萬元。
痰熱清注射液是上海凱寶的獨家專利產品，為國家中藥保護品種，具有清熱、化痰、解毒的功效，用於風溫肺熱病痰熱阻肺證。據米內網數據，2018年重點城市公立醫院終端呼吸系統疾病中成藥銷售額為36.77億元，在品牌TOP10中，上海凱寶的痰熱清注射液以8.41%的市場份額排位第三。
痰熱清注射液我國第一批採用指紋圖譜檢測技術進行藥材、中間體和成品全過程質量控制的中藥注射劑。為提高公司主營產品核心競爭力，上海凱寶早於2016年11月就和中國中醫科學院醫學實驗中心李連達院士聯合組建院士工作站，主要進行痰熱清注射液抗耐藥菌的藥效研究、抗耐藥菌的作用機制研究等，並通過痰熱清注射液上市後的安全性、有效性再評價，進一步闡明藥理藥效和安全性。
方法二：注射劑型受限，口服劑型來填補
相比於中藥口服劑型，中藥注射劑受醫保目錄限制的影響更大。昆藥集團在2018年年報指出，公司主導產品注射用血塞通(凍幹)在2017年版醫保目錄中被列入“限制二級以上醫院使用”範圍，受此影響，2017年該產品銷售量較2016年下降12.64%。
表2：昆藥集團血塞通系列部分產品的銷量情況(單位：萬支/粒/片)
作為昆藥集團的拳頭產品--血塞通系列產品，目前上市銷售的劑型包括軟膠囊、顆粒、片、滴丸、注射液、粉針等。2017年受醫保目錄使用範圍限制，注射用血塞通(凍幹)銷售量較2016年減少12.64%，2018年的銷售量雖未有繼續下滑，但增長“吃力”。血塞通軟膠囊及血塞通片為口服制劑，並未受到影響，2018年銷售量仍保持在2億粒以上，且血塞通片增速高達27.04%。
昆藥集團指出，中藥注射劑受到了越來越嚴格的管控，輔助用藥及重點監控目錄也呼之欲出，一旦主要產品被納入，會對銷售規模造成負面影響。為減少政策對公司帶來的影響，昆藥集團最近幾年持續推動由注射劑為主向口服+注射，處方推廣為主向處方+OTC的戰略轉型，實現了三七、天麻等產品處方市場遷徙到OTC等零售終端、針劑到口服劑產品的遷徙。目前情況來看，血塞通口服制劑的銷量增速有了明顯的提高，也帶動了公司業績保持增長態勢。
採取與昆藥集團相同策略的還有神威藥業，該公司在2018年年報中指出，近年來中藥注射液面臨著醫保受限、輔助用藥重點監控等國家醫保調控政策方面的挑戰，中藥注射液再評價國家標準也尚未公佈，公司主要應對策略方向是創造口服制劑新增長點、加大口服制劑增長動力，減低對中藥注射液產品利潤貢獻的集中度。
表3：神威藥業產品銷售及毛利佔比
2018年神威藥業口服產品線銷售額實現30.8%的同比增長，佔營業收入的比重上升47.7%，其中中藥配方顆粒銷售增長137.5%，達到3.14億元，連續三年實現翻番，佔營業收入的比重上升至12.2%，而中藥注射液產品的收入比重已降至52.3%。
方法三：海外開展臨床研究，實現中醫藥國際化
雖然中藥注射劑國際化的道路漫長而艱苦，但也不失為一種自證途徑，目前麗珠集團的參芪扶正注射液、浙江康萊特藥業的康萊特注射液等已在美國開展臨床研究。
圖2：2016-2018年參芪扶正注射液銷售收入情況(單位：億元)
參芪扶正注射液是麗珠集團利民製藥的獨家產品，用於肺脾氣虛引起的神疲乏力，少氣懶言，自汗眩暈，肺癌、胃癌見上述證候者的輔助治療。據米內網數據，近幾年來在重點城市公立醫院終端腫瘤疾病中成藥TOP20產品中，參芪扶正注射液穩居第三。
在2017版國家醫保目錄中，參芪扶正注射液為乙類產品，限與肺癌、胃癌放化療同步使用，受此影響，2018年參芪扶正注射液的銷售收入出現明顯下滑。因此，麗珠集團將方向轉向國外，2018年5月16日，麗珠集團的參芪扶正注射液在美國獲批臨床，目前處於臨床研究階段。
浙江康萊特藥業的拳頭產品康萊特注射液具有益氣養陰，消癥散結的功效，適用於不宜手術的氣陰兩虛、脾虛溼困型原發性非小細胞肺癌及原發性肝癌。據米內網數據，近幾年來在重點城市公立醫院終端腫瘤疾病中成藥TOP20產品中，康萊特注射液穩居首位。
圖3：2013-2018年重點城市公立醫院終端康萊特注射液銷售情況（單位：萬元）
在2017版國家醫保目錄中，康萊特注射液為乙類產品，限中晚期肺癌和肝癌症，2018年康萊特注射液在重點城市公立醫院終端的銷售額出現下滑。目前康萊特注射液已成功完成美國Ⅱ期臨床試驗並獲得FDA批准正式進入Ⅲ期臨床試驗，成為首個在美國本土進入Ⅲ期臨床的中藥注射劑。
方法四：加大研發，向新藥領域發力
受醫保控費、輔助用藥調整等政策影響，以及國家鼓勵創新的政策推進下，越來越多的中醫藥企業將目光投向了投入大、週期長、高技術、高收益的創新藥領域，其中抗腫瘤藥物、幹細胞藥物等均是研發熱點。
步長製藥是國內心腦血管疾病中成藥的龍頭企業，丹紅注射液是公司的核心產品，據米內網數據，2018年重點城市公立醫院終端心腦血管疾病中成藥TOP20產品中，丹紅注射液以9.29%的市場份額位居第二。
2017年，丹紅注射液被納入國家醫保乙類，但是被嚴格限制用於二級及以上醫療機構並有明確的缺血性心腦血管疾病急性發作證據的重症患者，2018年丹紅注射液銷售量出現下滑，為應對發展路徑承壓，步長製藥一方面穩步推進丹紅注射液的循證醫學研究，另一方面加快從現在的中成藥體系向化藥、生物醫藥等路徑轉型。
圖4：2016-2018年步長製藥研發投入情況(單位：億元)
近幾年來，步長製藥研發投入逐年增加，研發投入佔營業收入比重也逐年上升，截至2018年12月，公司在研產品共221個，其中中藥14個，化藥197個，生物藥10個。
2018年9月11日，步長製藥發佈生物製藥戰略規劃，目前公司在研生物製藥共有10項(8項為1類治療用生物製品)，部分產品已進入臨床II期/III期階段，最快的一個產品注射用重組人甲狀旁腺素(1-84)有望於2021年上市。
此外，2019年1月，步長製藥子公司山東丹紅製藥收到通知，課題為“重組新型蛋白藥物及基因治療、核酸藥物新品種研發及關鍵創新技術”已經獲得立項支持，總經費為7.25億元，其中中央財政經費8409萬元。
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