自身免疫性疾病很难治?身怀绝技,干细胞治疗有一手!

自身免疫性疾病是由于机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的一类疾病,包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病(系统性硬化症)、天疱疮、溃疡性结肠炎、系统性血管炎、皮肌炎等。

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自身免疫性疾病是怎样产生的呢?主要原因是由于机体免疫系统功能衰退,导致其“老眼昏花”,把原来正常的组织或细胞误认为敌人,向这些组织攻击,引发炎症并造成破坏,从而产生自身免疫性疾病。

大家都知道,大部分自身免疫性疾病属于难治性疾病,比如统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病等,现有的治疗手段对这些疾病只能控制病情进展或缓解症状,基本无法根治。但正是这块难啃的硬骨头,留给了干细胞大放异彩的机会。

近年来,随着干细胞与再生医学的发展,被医学界誉为“万用细胞”的干细胞,在治疗难治性疾病方面开始大展身手。同样,身怀绝技的干细胞治疗自身免疫性疾病旗开得胜,具有广阔的临床应用前景。

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为什么干细胞治疗自身免疫性疾病有一手呢?干细胞具有高度自我更新和多向分化潜能,在不同的诱导条件下,可分化为多种组织细胞,而且干细胞还具有免疫调节和组织修复的作用。

自身免疫性疾病的发病机制主要是免疫系统失调,产生多种自身抗体从而引起自身组织损伤。而干细胞尤其是间充质干细胞具有免疫调节作用,它们一边通过分泌可溶性细胞因子介导,另一边通过对DC细胞、NK细胞和T细胞等免疫细胞发挥免疫调节效应。正是通过这两个方面的作用,从而实现治疗自身免疫性疾病的目的。

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干细胞治疗自身免疫性疾病效果如何,下面我们不妨来看看国外内医学期刊报道的部分临床研究。

2018年1月4日,国际知名期刊《新英格兰医学杂志》发表的一篇研究报告显示,对于具有生命危险的硬皮病,自体骨髓造血干细胞移植带来的存活率高达86%,而环磷酰胺(药物)治疗的存活率只有51%。这是一项II期临床试验,在美国及加拿大的26个临床研究点进行,已经持续了10多年。

这项研究囊括了75名18至69岁的肺或肾受累的弥漫性硬皮病患者,他们被随机分配到自体造血干细胞移植治疗组和环磷酰胺治疗组。干细胞移植治疗组共纳入36名患者,其中33名接受了移植。

研究人员首先通过化疗和放疗摧毁了患者的整个骨髓,再移植自体造血干细胞以重建骨髓和免疫系统。环磷酰胺治疗组共纳入39名患者,其中34名接受12月剂量的环磷酰胺静脉注射。

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该研究采用了基于严重硬皮病临床结果等级的分析方法来评估所有患者对治疗的响应,评估指标包括总生存率、无病生存率(无硬皮病相关器官损害的生存率)、肺损害和皮肤病的进展、生活质量等。

研究结果显示,在4年半的随访中,干细胞移植治疗组比环磷酰胺治疗组有更好的临床结果。具体而言,干细胞移植治疗组的总存活率和无病存活率分别高达86%和74%,而环磷酰胺治疗的总存活率和无病存活率分别为51%和47%。

此外,接受环磷酰胺治疗的患者,有44%因疾病进展而开始服用抗风湿药,而干细胞移植治疗组只有9%需服用抗风湿药。

总体而言,与环磷酰胺治疗相比,接受干细胞移植治疗的患者死于硬皮病的可能性要小得多。接受干细胞移植的所有患者中只有2名因疾病进展而死亡,但接受环磷酰胺治疗后因疾病进展而死亡的患者有11名。

Sun等开展一项脐带间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的无对照临床研究。从2007年4月到2009年7月,共有16名活动性系统性红斑狼疮患者(标准疗法治疗无效或者是出现危及生命的胃肠道并发症)入组研究,所有患者均做到知情同意后方进行脐带间充质干细胞输注。移植后平均随访时间为15个月(3-28个月)。

研究结果显示,SLEDAI评分、血清中ANA水平、antidsDNA抗体、血清白蛋白、补体C3和肾脏功能均有显著改善。伴随临床症状缓解,观察到了外周调节性T细胞的增加,以及Th1和Th2相关细胞因子间平衡的重建。所有患者的疾病活动性均显著降低,未观察到复发或治疗相关的死亡情况出现。

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2013年,南京大学鼓楼医院、江苏大学附属医院运用间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮,取得了显著成果,该研究获得了江苏省科技进步一等奖。2014年,南京大学鼓楼医院和江苏大学附属医院等机构的研究人员在国际期刊

Arthritis Research &Therapy上发表了一项多中心研究,揭示了脐带间充质干细胞治疗难治性系统红斑狼疮有效,总有效率达60%。

2008年8月至2009年11月,在一项临床研究中,采用干细胞治疗的17例类风湿性关节炎患者,随访4-14个月,中位随访期为11个月,全部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等方面均有明显改善,多关节疼痛、肿胀、压痛明显缓解,疼痛肿胀的关节数减少,关节活动度增加。

江苏省淮安市第二人民医院消化科曾对7例自身免疫性肝病患者进行了脐带间充质干细胞移植治疗。在随访过程中,通过比较治疗前后患者肝功能发现,血清ALT和AST水平有所降低,而ALB明显上升,表明患者肝功能得到部分改善。研究揭示脐带间充质干细胞移植治疗能有效改善患者的症状,包括精神状态好转、食欲增加、睡眠改善、肝区不适及疲劳感减轻等。

2011年,Ciccocioppo等进行间充质干细胞治疗炎症肠病肛周瘘管形成的首个临床试验,对10例患者进行了自体间充质干细胞的局部注射,结果显示70%的患者瘘管完全愈合。Ilse等进行的一项针对间充质干细胞治疗克罗恩肛周瘘管形成的临床研究显示,肛周瘘管治愈率为85%。

干细胞对于治疗艾滋病也有了新突破,像艾滋病这种一度被看作不可治愈的“绝症”,在干细胞的干预下,也让人类看到了被治愈的曙光。随着干细胞与再生医学的快速发展,我们有理由坚信,即使很难治的自身免疫性疾病,不久的将来将会被干细胞攻克。


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