近日，軍事科學院軍事醫學研究院李濤課題組與張學敏課題組合作發現cGAS新的調控因子G3BP1，並發現一種來自綠茶的天然小分子化合物EGCG可抑制cGAS激活。該研究於近日在線發表於《自然—免疫學》。
cGAS是一種核酸轉移酶，在哺乳動物中具有DNA感受器的功能，對宿主抵抗病毒感染至關重要。近年來相關研究表明，除了感受病毒入侵以外，cGAS的異常激活直接導致了一類自身免疫疾病的發生，如系統性紅斑狼瘡、AGS綜合徵等。
“cGAS的異常激活是許多重要疾病發病的直接原因，國際上許多大的製藥集團和研究團隊都在傾力尋找cGAS抑制劑。”李濤告訴《中國科學報》，團隊決定從cGAS的調控機理研究入手，尋找控制cGAS激活的調控靶點，以期為抗病毒感染和相關疾病的治療提供新的方向。
研究人員首先利用質譜技術鑑定到cGAS的重要調節因子G3BP1，並進一步通過基因編輯等技術手段驗證了該調節因子在cGAS介導的機體免疫反應中發揮關鍵作用。深入的機制研究揭示G3BP1通過幫助cGAS形成多聚物從而保證了cGAS能夠高效地識別病毒DNA。
更重要的是，通過上述調控機理研究，研究人員進一步發現了EGCG可以高效地抑制cGAS激活。此外，研究者還利用自身免疫動物模型以及AGS病人的細胞驗證了EGCG在體內抑制cGAS的有效性。
該研究不但揭示了機體抗病毒感染的一個關鍵分子機制，還在國際上率先報道了第一個cGAS抑制劑，為一系列目前尚缺乏治療手段的自身免疫性疾病提供了治療策略選擇，實現了免疫學前沿領域的重要突破。
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