2月18日，清華大學生命學院王新泉課題組和醫學院張林琦課題組緊密合作，利用X射線衍射技術，解析了新型冠狀病毒（2019-nCoV）表面刺突糖蛋白受體結合區（receptor-binding domain, RBD）與人受體ACE2蛋白複合物的晶體結構，準確定位出新冠病毒RBD和受體ACE2的相互作用位點，闡明瞭新冠病毒刺突糖蛋白介導細胞侵染的結構基礎及分子機制，從而為治療性抗體藥物開發以及疫苗的設計奠定了堅實的基礎。這一重要研究成果已於北京時間2月21日凌晨在論文預印本網站BioRxiv發表。
2019-nCoV RBD-ACE2複合物晶體結構
王新泉與張林琦實驗室在新發與再發病毒感染的分子機制、中和抗體篩選和鑑定、疫苗開發等領域開展合作近10年，積累了豐富的研究經驗。前期針對中東呼吸綜合徵冠狀病毒（MERS-CoV），他們合作取得了一系列國際前沿性的研究成果。這些研究經驗和積累，為他們針對新冠病毒快速開展研究，並取得重要突破提供了堅實有力的支持。
新冠肺炎疫情發生以來，王新泉和張林琦課題組隨即瞄準新冠病毒上RBD如何特異性結合ACE2這一關鍵科學問題，利用昆蟲細胞體系表達和純化了新冠病毒 RBD和人ACE2胞外結構域，成功生長出新冠病毒 RBD-ACE2複合物的晶體（晶體生長條件：100 mM MES, pH 6.5, 10% PEG5000mme, 12% 1-propanol），利用上海光源BL17U線站收集了分辨率為2.45埃的衍射數據，併成功解析其三維空間結構。
該成果使科研人員能夠在原子水平觀察與理解新冠病毒與受體的特異性相互作用，並發現新冠病毒在關鍵的受體結合氨基酸位點與SARS病毒大同小異。 基於深入的對比分析，科研人員也發現了一些可能造成新冠病毒與SARS病毒傳播差異的氨基酸位點，以及導致針對SARS病毒的抗體不能夠有效抑制新冠病毒感染的氨基酸位點，後續科學驗證工作正在進行中。
張林琦教授表示：“從病毒進入細胞，再到複製，最後產生它的子孫萬代的整個病毒的生命週期來看，病毒如何進入細胞這一步非常關鍵。”病毒表面蛋白是病毒進入細胞的關鍵“鑰匙”，可以打開細胞受體蛋白的“鎖”，從而進入細胞並啟動其複製過程。機體的保護性抗體反應，正是通過識別和阻斷這個“鑰匙”與“鎖”的結合而達到阻斷病毒進入細胞的作用。
現在疫苗研發的關鍵靶點就是針對“新冠”病毒的這把“鑰匙”展開的。“因此，在原子分辨率水平極其清晰的看新冠病毒與受體複合物作用界面的信息，對於瞭解新冠病毒進入細胞或者感染細胞的機制，具有重要的指導意義”。
兩個團隊下一步的工作重點是基於結構設計篩選能夠阻止二者結合的抗體或者小分子藥物， 這是一個相對漫長的過程，因為迄今為止能夠有效抑制新冠病毒的特異性抗體和藥物都還在篩選和驗證過程中，這需要更多科學家不斷的努力。
相信通過兩個課題組的通力合作，與全社會科研和醫務工作者的共同努力，撥開疫情迷霧，守望春天暖陽的日子不會太遙遠。
自2015年起，北京市教委對清華大學結構生物學高精尖創新中心持續提供大力支持；自2019年起，北京市科委更成立生物結構前沿研究中心，加大力度支持清華大學結構生物學以及與生物結構相關的生命科學的研究。北京市的大力支持讓科研人員無後顧之憂工作在科研第一線，為王新泉教授和張林琦教授團隊在短時間取得突破性成果，提供了有力的支持。該工作也得到了國家蛋白質科學研究（北京）設施清華基地、清華-北大生命科學聯合中心的大力支持。
據悉，西湖大學周強教授團隊成功解析出細胞表面受體ACE2全長蛋白與新冠病毒RBD的複合物的電鏡結構，中國科學院微生物研究所齊建勳研究團隊也解析了新冠病毒RBD與ACE2複合物的晶體結構。這些信息與
清華大學團隊的結構互為支持、互為補充。值得一提的是，三個獨立團隊都選擇在第一時間將其複合物的原子座標向全社會公佈，以提高其可能的利用率。延伸閱讀：
中方提供新冠病毒基因組序列後，美方找到疫苗和藥物開發關鍵靶點
美國科研團隊首次繪製出新型冠狀病毒一個關鍵蛋白分子的3D結構，這種蛋白是開發疫苗、治療性抗體和藥物的關鍵靶點。
研究成果19日在線發表在美國《科學》雜誌上。
美國得克薩斯大學奧斯汀分校和美國國家衛生研究院的研究人員根據中國研究人員提供的病毒基因組序列，利用冷凍電子顯微鏡重建了新冠病毒表面的刺突蛋白在原子尺度上的3D構造，分辨率達到0.35納米。
研究發現，新冠病毒的刺突蛋白結構與嚴重急性呼吸綜合徵（SARS）冠狀病毒的刺突蛋白結構非常相近，都將細胞表面的“血管緊張素轉化酶2（ACE2）”作為侵入細胞的關鍵受體。
但新冠病毒的刺突蛋白與ACE2的親和力是SARS病毒的10到20倍，這可能與新冠病毒更易於人際傳播有關。
論文通訊作者、得克薩斯大學奧斯汀分校分子生物科學系副教授賈森·麥克萊倫說，目前尚不清楚為何兩者在分子層面上結合得更加緊密，且這種親和力是否對病毒傳播性造成影響還需進一步研究確認。
麥克萊倫對新華社記者說，他們已將這一結構的原子座標數據發送給全球多家實驗室，其中多數來自中國，目前已有大約25家中國實驗室要求獲取相關資料。
1月29日，工作人員在演示新型冠狀病毒mRNA疫苗研發實驗過程。新華社記者丁汀 攝
麥克萊倫說，這一成果可幫助研究人員展開三個方面的工作。
第一，展開潛在藥物篩查，發現可與這種刺突蛋白結合並破壞其功能的小分子
第二，設計可以與刺突蛋白結合並抑制其功能的新型蛋白分子或抗體
第三，設計出這種刺突蛋白的變體，例如使其擁有更高表達水平或熱穩定性，從而誘發更強的免疫反應，以加快疫苗開發。
麥克萊倫團隊已對幾種可與SARS病毒刺突蛋白結合的單克隆抗體進行了篩查，發現它們與新冠病毒沒有明顯的結合。
麥克萊倫解釋說，儘管新冠病毒與SARS病毒的刺突蛋白表面的相似性大約為75%，但如果在與抗體結合的區域恰好存在大量氨基酸差異，可與SARS病毒結合的抗體就難以與新冠病毒結合。
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