神經發育對神經元網絡的形成和正常腦功能至關重要。中國科學院遺傳與發育生物學研究所許執恆研究組先前的研究表明，cTAGE5/MEA6在肝臟中參與調控極低密度脂蛋白從內質網到高爾基體的運輸過程及分泌（Cell Research 2016），在胰腺中調控胰島素原的運輸及胰島素的分泌（J Cell Biology），但其在細胞非分泌成分的轉運和腦發育中的作用尚不清楚。研究組成員發現在大腦中條件敲除cTAGE5/MEA6導致神經發育的嚴重缺陷，包括神經元樹突和突觸的生長、形成和維持缺陷、星形膠質細胞激活和動物異常行為。同時，揭示了cTAGE5/MEA6的缺失影響COPII組分，SAR1和SEC23之間的相互作用，導致SAR1的持續激活，COPII囊泡形成及內質網到高爾基體的物質轉運異常，因此擾亂了神經元中膜組分的運輸。這些缺陷不僅影響樹突和突觸發育所需的物質運輸，還影響神經元發育所需的信號傳導途徑。由於在患有Fahr病的患者中發現了cTAGE5/MEA6的突變，該研究還為這種疾病的發病機理提供了深入見解。
該研究結果於9月17日在線發表於《美國國家科學院院刊》（PNAS，DOI:10.1073/pnas.1804083115）。許執恆研究組博士生張峰、副研究員王雅清為論文的共同第一作者。該研究得到國家自然科學基金和中科院不同項目的支持。
cTAGE5調控神經元內物質運輸及發育的模式圖
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