滚蛋吧,肿瘤君!免疫治疗大比拼

癌细胞生命顽强,怎么都杀不死,堪称细胞界中的“小强”。

作为危害人类生命的一员,癌细胞一直不遗余力,越战越勇。而人类也不放弃与之斗争的机会,手术、化疗、放疗、靶向药治疗、免疫治疗……抗癌手段越来越多样。


滚蛋吧,肿瘤君!免疫治疗大比拼

通俗地说,癌症的发生是病人身体内的一些分子发生了变异。这些变异如果能被人体的免疫系统所识别,就会特异地激活免疫系统,对癌细胞实施攻击,这就是所有癌症免疫疗法的基础。

免疫疗法,就是通过多种手段,调节、激活人体的免疫系统来治疗疾病的一类方法,治疗肿瘤是免疫疗法最主要的应用领域。这是一种新的免疫机制,目前已在美国批准为部分癌症的一线治疗方案,但在我国,还处于临床试验的阶段。

近年来,免疫疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点,一系列突破性的成果相继出现。2013年美国《科学》杂志把肿瘤免疫治疗选为当年最大的科学突破,2015年又将肿瘤免疫联合治疗列为最值得关注的四项科学进展之一。

肿瘤免疫疗法,一个很重要方面是肿瘤的免疫细胞疗法。免疫细胞疗法在临床上的应用从刚开始的LAK疗法、CIK疗法、NK疗法、DC疗法、DC-CIK疗法、肿瘤浸润T细胞疗法(TIL)、TCR-T疗法,以及到现在的CAR-T疗法、CAR-NK疗法。各种免疫疗法风起云涌,进展如火如荼,尤其是CAR-T、TCR-T疗法。

CAR-T,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,简单说,就是“精确制导、定点清除”。CAR可以帮T细胞寻找相关靶点,让T细胞免受迷惑,准确发动攻击。

当前,T细胞一直处于肿瘤免疫疗法的中心地位。

“首先主要关注的是T细胞,一种血液细胞,它能识别肿瘤细胞上的目标分子,进而杀死肿瘤细胞,继而激活起免疫系统的其它成分。”德克萨斯大学安德森癌症研究中心余嘉诚教授认为,目前在使用中的T细胞至少有两种来源。其一,从肿瘤中分离T细胞,但是往往需要经过浓缩才能使用;其二,通过基因工程方法对T细胞受体进行改造后使用。

在免疫细胞体外培养的过程中,CAR—T疗法用基因改造的办法,让T细胞表达一些特异的肿瘤抗原受体,这就相当于把肿瘤的特征“告诉”了T细胞,给T细胞装上了“导航仪”,帮助它们找到肿瘤细胞。

CAR—T疗法,本质是一种基因修饰自体T细胞的免疫治疗,也是使用患者自己的T细胞进行的“定制化治疗”。

虽然已有不少临床案例证明了CAR-T的效果,但是,该疗法的副作用非常凶险,可引起死亡的神经毒性和细胞因子释放综合征(CRS),令学界和业界困扰。

对比CAR-T疗法,CAR-NK疗法具有一些独特的优势。NK细胞是人体对抗肿瘤的第一道防线,过去20多年来科学家一直试图使用各种方法,利用NK细胞杀灭肿瘤细胞的能力来开发相应疗法,但这些疗法的疗效却差强人意。

因此,科学家希望通过NK细胞改造,使其发挥嵌合抗原受体作用来提高杀灭肿瘤细胞的能力。

科学家发现在小鼠模型中,CAR-NK细胞与CAR-T细胞具备类似的肿瘤杀伤作用,但细胞因子释放综合征(CRS)以及神经系统损伤等毒副作用更小。而且CAR-NK细胞并不只是依赖CAR来识别肿瘤细胞, CAR-NK细胞相比CAR-T细胞,出现抗原逃逸的可能性会更低。

但该领域目前还存在一些未知的因素,比如NK细胞的来源问题。NK细胞与T细胞存在很多明显的差异,如果使用非病人自身的T细胞进行CAR-T疗法治疗,T细胞将有可能攻击患者的健康组织细胞,从而引发严重的移植物抗宿主病

。如果使用外源性NK细胞的话,却不太可能引发这种反应。

目前,免疫疗法作为手术、放疗和化疗之后的“第四种疗法”,已经得到了一定的认可。有专家提出,随着免疫疗法展现出良好的效果,可能不再仅仅将其作为补充治疗的方法,一些患者的治疗介入时机可以适当提前,多种治疗方法也应该融合。随着人们对肿瘤的了解越来越深,以基因测序为代表的精准医疗手段也将促进免疫疗法的发展。

专家表示,在一些黑色素瘤和淋巴癌患者身上,免疫疗法已经展现出了良好的效果,而且像接种疫苗一样,能够产生终身保护的机制。免疫疗法可能是未来人类战胜肿瘤的一个重要武器。

专家提醒,免疫细胞治疗要分不同的阶段,不同的疾病类型,不同的单位,不能一概而论。虽然现在免疫细胞治疗存在这样那样的缺陷,不过随着科技的进步,这项技术也在不断完善中。


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