NuA4 和 SWR1複合物的融合與分離控制白色念珠菌的細胞命運可塑性


NuA4 和 SWR1複合物的融合與分離控制白色念珠菌的細胞命運可塑性


表型可塑性在發育中十分普遍。白色念珠菌是人類的一種多態真菌病原體,它具有獨特的能力,能夠響應環境信號在單細胞形式(酵母)和多細胞形式(菌絲)之間實現快速、可逆的細胞命運轉換。

據報道,NuA4組蛋白乙酰轉移酶活性和Hda1組蛋白去乙酰化酶活性是菌絲啟動和維持所必需的。然而,尚不清楚Hda1和NuA4如何調節菌絲延伸。NuA4組蛋白乙酰轉移酶和SWR1染色質重組複合物從酵母到人類是保守的,自後生動物起源以來,它們可能已經合併在一起形成一個更大的TIP60複合體。

近期,中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所陳江野課題組在Cell Discovery上在線發表了一篇題為Merge and separation of NuA4 and SWR1 complexescontrol cell fate plasticity in Candidaalbicans的研究論文,該研究展示了白色念珠菌中NuA4和SWR1複合物的動態融合和分離過程。

NuA4和SWR1在酵母狀態下融合在一起,在菌絲狀態分離成兩種不同的複合物。研究證實Eaf1 K173的乙酰化控制了兩種複合物之間的相互作用。在白色念珠菌中,Yaf9的YEATS結構域可以識別Eaf1的乙酰賴氨酸,並介導其與Yaf9-Eaf1的相互作用。Esa1和Hda1對Eaf1的可逆乙酰化和去乙酰化作用控制著NuA4和SWR1的融合與分離,並且這種調控是由Brg1募集Hda1到染色質而觸發的,以響應維持菌絲伸長的營養信號。研究人員還觀察到,在酵母-菌絲可逆轉變的過程中,存在Esa1、Hda1、Swr1和H2A.Z的協調啟動子關聯。這是首次發現NuA4和SWR1複合物的融合調控決定著細胞的命運,並且這種調控可能在多態性真菌中是保守的。


NuA4 和 SWR1複合物的融合與分離控制白色念珠菌的細胞命運可塑性


圖1:NuA4和SWR1複合物的融合和分離與白色念珠菌中的酵母-菌絲可逆轉變相關

Cell Discovery

doi: 10.1186/ s41421-018-0043-0


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