公元前202年，刘邦在击败项羽后，于定陶汜水之阳，即皇帝位，定都长安，史称西汉，他的结发妻子吕雉被册封为皇后。吕雉是一个要强的女人，本身就出生于富户家庭，他的父亲吕公富甲一方，只因逃避仇人躲到沛县。在一次宴会上，吕公看到刘邦器宇轩昂的面相后，大为吃惊，认为他贵不可言，于是就不顾家人的反对，毅然将豆蔻年华的吕雉嫁给了年长她15岁的刘邦，而此时的刘邦清洁溜溜，一无所有。
吕雉嫁给刘邦后，相夫教子，孝敬公婆，养育着一双儿女，并且每天早出晚归，在田间劳动。刘邦起义后，吕雉也帮其联络部众，四处颠沛流离。汉朝建立后，吕雉帮助刘邦铲除韩信，彭越等功高震主的诸侯王，稳固了汉朝的江山。正当她要坐享清福时，却不料蹦出来一个戚姬和赵王刘如意。戚姬独守专宠，吕雉忍了，但她却要刘邦更换刘如意为太子，这一下让吕雉感受到了前所未有的危机。最终在张良的计谋下，吕雉请出商山四郜才让刘邦打消了更换太子的想法。
在这场夺嫡风波中，吕雉也深刻的认识到没有权力只能任人宰割。于是在刘邦死后，她便临朝称制，为了将权力攥在自己的手中，他打破了刘邦“非刘氏而王天下共诛之”的训言，将自己的兄弟子侄全被封为王，让他们执掌机要，掌控朝廷大权，一时间汉朝天下成为了吕氏天下。吕雉死后，虽然陈平和周勃诛杀诸吕，重新夺回了大权，但吕雉开创的外戚专权的坏习惯此后在西汉王朝中却尾大不掉，成为了一块毒瘤。200年后，另一个女子就用这个坏习惯彻底葬送了西汉王朝。
公元前71年，阳平侯王禁的夫人梦到月亮扑入怀中，随后便生了一个女儿。说来也怪，此女生出后就怪事连连，在她十四、五岁时，她的父亲将她许配给一户人家，结果还没有成亲，男方就突然死了。于是很多人就说她的八字太硬，克夫。由于她长得年轻貌美，后来又被东平王看上了，要纳她为妾，按理说东平王作为一方王爷，总能震住她了吧，结果她刚过门，东平王也突然暴毙了。
她的父亲也顿时觉得这个女儿太诡异了，就找了个大师来占卜一下，卜者算了一卦后说：“此女贵不可言！”于是王禁便开始教习她各种才艺和宫廷礼仪，在她18岁时便将他送进了皇宫。这个女孩就是王政君。说来也是怪，王政君刚进宫一年，皇太子刘奭宠爱的司马良娣就病死了，刘奭失去了心爱的女人，食不甘味，整天黯然神伤。汉宣帝看到儿子这个样子，怕他过度悲伤弄坏了身子，就让皇后从后宫中挑选了5个姿色端庄的女子，让刘奭在选一个喜欢的。
在母亲的多番催促下，刘奭随便看了一眼，就敷衍的指着王政君说，就她吧。王政君从此就成了太子的女人，当夜便被送去侍奉太子，也就这一晚上的露水恩情，王政君便怀上了孩子，不久生下了一个男孩，汉宣帝非常高兴，就亲自给这个皇孙取名为刘骜。然而自王政君生下孩子后，太子刘奭就再也没有正眼看过她，因为他又有了新的宠妃。
汉宣帝驾崩后，刘奭即位，王政君也荣升为皇后，刘骜被册立为太子。因刘奭不喜欢王政君，对她非常冷淡，同时对喜好声色犬马的刘骜也流露出恨铁不成钢叹息，随后他便想废掉刘骜，改立定陶王刘康为太子，然而在大臣多番死谏和维护下，刘奭最终没能废掉刘骜，孤儿寡母的王政君也总算保住了皇后的位置。刘奭死后，刘骜即位是为汉成帝，王政君被尊为皇太后。在儿子当上了皇帝后，她一连提拔了5个兄弟，封他们为王侯，总揽汉朝的大权，世称“五候”。王家从此在权大势大，在朝中关系盘根错节，为王莽成功篡汉提供了便利。
公元前7年，酒色侵骨的汉成帝刘骜暴死在赵合德床上，由于刘骜无子，王政君立汉元帝的庶孙刘欣为帝。刘欣登基后打击王家势力，王家从此陷入低谷，然而不久后刘欣也突然死了。王政君再次掌权，她召唤王家后起之秀王莽入宫夺取兵权，王莽从此执掌了汉朝的所有政务。王莽一面表现出一副忠君爱国的忠臣模样，一面遣人毒死汉平帝，立年仅1岁的刘婴为皇帝，并秘密进行夺权。公元9年，王莽篡汉建立新朝，向王政君索要传国玉玺，王政君才知道自己被这个道貌岸然的伪君子给欺骗了，但她年事已高，权力早已经被王莽架空，对王莽篡汉也无能为力。最终自刘邦开始传承了200多年的西汉王朝便在王政君大力提拔的外戚手中灭亡了。
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