二甲雙胍也有比較明確的不良反應，為確保降糖療效，儘量降低不良反應，臨床應注意以下四個用藥細節。
二甲雙胍是2型糖尿病的首選藥物，而且是第一個被證明能預防糖尿病或延緩糖尿病發生的藥物。但是，二甲雙胍也有比較明確的不良反應，為確保降糖療效，儘量降低不良反應，臨床應注意以下四個用藥細節。
1、二甲雙胍，首選哪種劑型？
二甲雙胍最常見不良反應是胃腸道反應。開始用藥時，約10%~25%的患者會出現噁心、嘔吐、腹脹、腹瀉和金屬味等；隨著時間延長，胃腸道反應可減輕、消失或耐受。
二甲雙胍胃腸道不良反應：普通片或膠囊＞腸溶片或腸溶膠囊＞緩釋片或緩釋膠囊。
但是，對於餐後血糖明顯升高的患者，更宜選用普通片或腸溶片。 因為，二甲雙胍普通片和腸溶片的血藥濃度達峰時間約2~3小時；二甲雙胍緩釋片的達峰時間約7小時。
2、有氧運動時，是否需要調整劑量？
靜坐者的胰島素抵抗大於運動者，適當的運動可提高胰島素的敏感性。
糖尿病患者每日堅持不短於10分鐘的有氧運動，可以有效地改善胰島素抵抗。即使短暫的體力活動（走動或家務），也可以有效地快速降低餐後高血糖。
二甲雙胍單藥治療，不會引起低血糖，運動前後也無需調整劑量；但是，當與胰島素、胰島素促泌劑（格列美脲、格列吡嗪、那格列奈等）聯用時，需防範低血糖風險。
3、長期服用，如何補充維生素B12？
二甲雙胍可抑制維生素B12的吸收，但可通過補充鈣劑逆轉；二甲雙胍可致維生素B12水平降低，但導致巨幼紅細胞性貧血罕見。
二甲雙胍藥品說明書和國外診療指南建議：長期服用二甲雙胍的患者，患者至少每年見檢查一次血象，尤其是貧血、周圍神經病變患者。
2016年版《二甲雙胍臨床應用專家共識》建議：長期使用二甲雙胍治療的患者應適當補充維生素B12；不建議服用二甲雙胍的患者常規監測維生素B12的水平。
溫馨提示：甲鈷胺可用於周圍神經病變的治療，也可用於治療巨幼紅細胞性貧血，但應避免濫用。
4、二甲雙胍，應注意哪些相互作用？
二甲雙胍不與血漿蛋白結合，不經過肝臟代謝，因此
極少發生藥物相互作用。二甲雙胍主要以原型通過腎臟排洩，當與地高辛、西咪替丁；雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄嘧啶等經腎小管分泌的陽離子藥物合用時，應注意監測血糖。
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