• 等了十年，終於有一款抗癌藥可以提高中國肝癌患者生存期
• 中國癌，不再可怕

肝癌，中國最具特色的癌症類型，死亡率極高，又被稱為“中國癌”。我們以全球18.5%的人口，認領了全球每年超過50%的肝癌新發病例。根據權威調查數據：

2015年，我國預計新發47萬肝癌患者，男性佔34萬，女性13萬；針對60歲之前的男性，肝癌是發病率和死亡率最高的腫瘤，沒有之一。

或許，不少人還記得這位長者——傅彪，一個總是在熒屏中給大家帶來歡樂的“老好人”。2004年，傅彪確診晚期肝癌，僅僅一年之後，他就永遠地離開了我們。可以說，傅彪的離開是中國肝癌嚴峻形勢的縮影。

跟其他癌症一樣，對於早期肝癌，可以直接手術切除，這也是唯一可能治癒的方法。但大部分患者確診就是晚期，失去手術機會，只能通過介入、射頻消融等局部治療和化療以及靶向治療等手段進行治療。

可惜的是：肝癌患者唯一可選的靶向藥是多吉美（索拉非尼），一個2007年批准的“老藥”。

三期臨床數據顯示：單藥多吉美的有效率只有2%（安慰劑組是1%），中位生存期10.7個月（安慰劑7.9個月）[1]。不少國內的患者和醫生也反映多吉美的效果不好，手足綜合徵的副作用很大，用了之後患者的生活質量得不到保證。

沒辦法，11年過去了，肝癌靶向治療依然是原地踏步，油鹽不進。

不過，這種情況很快就會被改變。

侖伐替尼：徹底改變肝癌“缺醫少藥”的狀況

侖伐替尼曾被稱為E7080/樂伐替尼，英文名Lenvatinib。它是一個多靶點的藥物，主要靶點包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR-a、KIT、RET等，由日本衛材（Eisai）公司研發。

毫無疑問，侖伐替尼註定是肝癌治療史上的里程碑式藥物，尤其是針對中國肝癌患者。從一期臨床數據到三期臨床公佈，侖伐替尼只用了2年半。

2015年10月，侖伐替尼公佈針對肝癌的一期臨床數據[2]：招募20位標準治療失敗的晚期肝癌患者，使用侖伐替尼治療，其中14位患者腫瘤都有縮小，包括3位患者腫瘤明顯縮小，客觀緩解率15%，具體數據如下圖。

（Ikeda, M., et al, 2016）

PR（部分緩解）是指腫瘤縮小至少30%，PD（進展）是指腫瘤增大至少20%，SD（穩定）是介於PR和PD之間。

2016年4月，侖伐替尼公佈針對肝癌的二期臨床數據[3]：招募46名晚期肝癌患者，結果17位患者腫瘤明顯縮小，客觀緩解率37%，另外19位患者腫瘤穩定不進展。一共78%的患者腫瘤沒有長大（SD+PR），中位生存期達到了18.7個月。

（Ikeda, K., et al. 2017）

2017年6月，在全球最頂尖的腫瘤學會議-美國臨床腫瘤學年會（ASCO）上，研究人員公佈了侖伐替尼的三期臨床試驗數據：招募954位未經系統治療的肝癌患者，按照1:1隨機使用侖伐替尼或者老藥索拉非尼，結果：

侖伐替尼的客觀緩解率是索拉非尼的3倍有餘（40.6% VS 12.4%），無進展生存期較索拉非尼相比提高了1倍（7.3個月VS 3.6個月），總生存期沒有差別（13.6個月 VS 12.3個月）。

雖然侖伐替尼在有效率和無進展生存期方面佔優勢，但畢竟總生存期沒有改變，所以，很多研究人員認為：侖伐替尼跟索拉非尼差不多，是個“非劣效”的藥物。

為中國肝癌患者“量身定做”，生存期提高近5個月

“非劣效”的說法，其實是不對的。

2017年9月，在中國最權威的全國臨床腫瘤學大會（CSCO）上，國內肝癌治療泰斗——解放軍八一醫院的秦叔逵教授首次介紹了侖伐替尼對比索拉非尼在中國患者的臨床數據，非常令人振奮：

在總生存期方面：侖伐替尼組的中位總生存期高達15個月，而索拉非尼組只有10.2個月，足足提高了4.8個月，而且達到了統計學顯著（P=0.02620）。具體臨床數據如下：

（2017 CSCO）

也就是說：這個神奇的藥物，專門提高中國肝癌患者的生存期，讓患者獲得更長久，這是一種福氣吧？

秦叔逵教授指出：侖伐替尼的成功對於亞洲，尤其是中國肝癌患者意義重大。在中國，因HBV感染引起的肝癌佔90%以上，而索拉非尼對HBV引起的肝癌效果不佳。可喜的是，在侖伐替尼的III期臨床研究中，我們看到其對中國肝癌患者、HBV相關肝癌的有效性明顯優於索拉非尼，提示侖伐替尼更適合中國肝癌患者。

所以，對中國肝癌患者來說，侖伐替尼是必須要了解的全新藥物，無論從客觀緩解率、無進展生存期還是總生存期來說，它都真正突破了肝癌治療十年來油鹽不進的治療難題，讓中國患者有了更好的選擇，看到了生的曙光。

2017年12月18日，侖伐替尼獲得了我國藥監局的優先審批評審資格，意味著它將以更快的速度獲得審批，或許今年十月份就能上市。

我們也更期待：

除了侖伐替尼，2017年，美國FDA還批准了瑞戈非尼和PD-1抑制劑Opdivo用於晚期肝癌的二線治療，所以，這兩年肝癌患者迎來了三個重磅抗癌藥，參考：十年征程，三個重磅抗癌藥，肝癌患者迎來春天

我們堅信，肝癌患者的春天已經到來！

參考文獻：

[1] Llovet, J.M., et al., Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med, 2008. 359(4): p. 378-90.

[2] Ikeda, M., et al., Safety and Pharmacokinetics of Lenvatinib in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma. Clin Cancer Res, 2016. 22(6): p. 1385-94.

[3] Ikeda, K., et al., Phase 2 study of lenvatinib in patients with advanced hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol, 2017. 52(4): p. 512-519.

[4] Kudo, M., et al., Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet, 2018.

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