PD-1:阿特珠单抗(T药)使用说明丨非小细胞肺癌患者免疫治疗用药指南系列

导读

作用机制

不论是“K药”、“O药”还是“T药”,它们都是通过阻断一条PD-1/PD-L1的信号通路来发挥抗癌的作用。PD-1是机体免疫T细胞表达在细胞膜上的一个标志,能够与它结合的配体就是PD-L1,它俩一结合,就会向T细胞发送“现在免疫力已经足够强大,不用再工作了”的信号,使T细胞进入休眠状态,防止身体发生自身免疫。

肿瘤细胞正是钻了这么一个空子,通过自身高表达PD-L1来“迷惑”免疫细胞,使其丧失正常的识别、杀伤肿瘤的能力。阿特珠单抗就是通过结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上的PD-L1,阻断负性调控的来源,从而全面地重新激活T细胞功能,击杀癌细胞。

阿特珠单抗的适应证和纳武单抗非常类似,根据最新的NCCN指南,阿特珠单抗推荐用药如下:

一线用药:

EFGR基因、ALK、ROS1重排阴性或未知,有PD-1表达(PD-1≥1%)、PS(体力活动状态)评分0-2的非小细胞肺癌。

二线用药:

(1)经含铂类化疗方案后疾病进展的转移性非小细胞肺癌。

(2)携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展的非小细胞肺癌。

二线用药时不用评估PD-L1表达水平,试验数据证明,在PD-L1不同表达水平的患者中,阿特珠单抗都能起效。

用法用量

目前阿特珠单抗只有一种规格:20 mL注射液在一单剂量小瓶中,每瓶溶液含有阿特珠单抗1200mg。

推荐剂量:每3周1次,每次静脉滴注1200mg,滴注时间为60分钟。静脉输注前用0.9%氯化钠注射液250ml稀释。

不建议减量使用,不建议开封后储存超过24小时。配制前在2-8℃下冷藏保存,建议配制后立即使用。

常见不良反应

阿特珠单抗最常见不良反应(≥10%)为:

乏力(19%)、腹泻(11%)、恶心(11%)、瘙痒(10%)。

对比于常见NSCLC化疗药物多西他赛,阿特珠单抗的不良事件,如肺炎、肝炎、结肠炎等的发生率要低得多,只有肌肉骨骼疼痛和皮肤瘙痒发生率高于多西他赛。

同时,PD-L1抑制剂相较PD-1抑制剂也要温和一些。尤其是免疫相关的肺炎的发生率远低于PD-1抑制剂,对于有肺炎的NSCLC患者无疑是一个福音。

PD-1:阿特珠单抗(T药)使用说明丨非小细胞肺癌患者免疫治疗用药指南系列

联合用药

耐药机制与解决方法

不管是什么药物对于机体而言都是“外来者”,用久了,人体免疫系统可能会产生针对PD-L1抗体的抗体,我们称之为“抗抗体”,这是一部分人耐药的原因。还有可能是免疫系统“追杀”肿瘤的整个过程中,与之相关的重要基因发生了突变,比如JAK2和β2MG,导致机体耐药。

如果耐药了,怎么办?

1. 再次检测,分析原因:如果是因为JAK2基因发生突变,事实上现在已经研究出不少种类的JAK2抑制剂,加用这种药物之后就可以有效解决耐药了;如果是因为产生了“抗抗体”,可以考虑换成机体没有产生免疫的PD-1类的药物。

2. 联合放化疗:顶尖学术杂志《nature》发文报道,放化疗可以和PD-L1抗体联合使用,促使肿瘤释放抗原,提高免疫药物的作用。

总结与展望

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参考文献:

[1] Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M, et al. Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial[J]. Lancet, 2016, 387(10030):1837-1846.

[2] Rittmeyer A, Barlesi F, Waterkamp D, et al. Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial.[J]. Lancet, 2016, 387(10030):1837-1846.

[3] Blair H A. Atezolizumab: A Review in Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Targeted Oncology, 2018:1-9.

[4] Jotte R M, Socinski M A, Reck M, et al. PS01.53: First-Line Atezolizumab Plus Chemotherapy in Chemotherapy-Naive Patients with Advanced NSCLC: A Phase III Clinical Program: Topic: Medical Oncology[J]. Journal of Thoracic Oncology Official Publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2016, 11(11):S302-S303.

[5] NCCN临床实践指南:非小细胞肺癌(2018.V4)


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