什么是“免疫”?
免疫就是免于疾病的能力,靠的是人体的“自卫队”。
人体免疫系统就是人体的“自卫队”,是保护机体不受外界疾病侵袭的关键保障。免疫系统之于人体健康,就像军队之于国家。军力强大,才能保证国家主权和领土完整;免疫系统完备,得病的机会就少。
得了肿瘤,意味着人体的免疫系统出现重大漏洞,“妖孽”乘虚而入,胡作非为。
目前已经上市应用的免疫药物主要通过两个关键的“识别点”:
(1)PD-1(programmed cell death-protein 1),程序性细胞死亡受体1;
(2)PD-L1(programmed cell death-ligand 1),程序性细胞死亡配体1。
正常情况下,人体内免疫细胞T细胞可以识别并杀伤肿瘤细胞,而肿瘤细胞在对抗过程中在细胞表面表达出PD-L1,该蛋白可以与T细胞表面的PD-1特异结合,而该通路的激活会诱导T细胞的凋亡,肿瘤细胞达到免疫逃逸的目的。而PD-1单抗及PD-L1单抗就可以阻断PD-1/ PD-L1通路,恢复T细胞的活性从而达到杀灭肿瘤的作用。
Nivolumab(商品名Opdivo,百时美施贵宝公司,简称O药);
Pembrolizumab(商品名Keytruda,默沙东公司,简称K药);
Atezolizumab(商品名Tecentriq,罗氏公司,简称T药);
Avelumab(商品名Bavencio,简称B药);
Durvalumab(商品名Imfinzi,简称I药)。
目前最常用的是Opdivo和Keytruda两种,均为针剂。
Opdivo的适应症较广,不需要PD-L1的检测阳性。每支100mg,价格约为1.6万元人民币。3mg/kg,静脉注射,每两周一次。
目前常用的“O”药及“K”药均为PD-1抗体,Tecentriq(atzolizumab)的目标是T细胞上的“PD-L1配体”,尚有PD-L1抗体(Atezolizumab,Avelumab,Durvalumab)也已逐步获批。
中国人应用免疫药物的疗效
免疫制剂的副作用
免疫制剂的副作用一般不严重,包括:疲劳、咳嗽、恶心、瘙痒、皮疹、食欲不振、便秘、关节疼痛和腹泻等,药物副作用明显者可能需要停药。
PD-1抑制剂疗效的持久性
由于免疫系统具有记忆功能,因此一旦PD-1抑制剂起效,其中部分病友可能实现临床治愈,也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存。
PD-1抑制剂的耐药问题
购买免疫药物的渠道
国内上市节奏