11月2日，中國國家藥監局官網宣佈，由中國海洋大學、中國科學院上海藥物研究所和上海綠谷製藥聯合研發的治療阿爾茨海默症新藥九期一（甘露特鈉膠囊）正式在中國有條件獲批，用於治療輕、中度阿爾茨海默病（AD）。該藥通過重塑腸道菌群，改善認知障礙，實現全球首創。
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01 什麼是阿爾茨海默症？
如果“惡魔”要偷走阿爾茨海默症患者的記憶，你只能拖延時間卻無法阻止，而且一旦偷走了記憶，你就永遠無法搶回來。
阿爾茨海默症（Alzheimer’s disease，AD），又稱為老年痴呆症，是痴呆症中的一種（痴呆症包含了多種類型，如阿爾茨海默病，血管性痴呆症和帕金森性痴呆症，阿爾茨海默症佔比為50%-75%）。
第一例阿爾茨海默症是由1906年由德國精神科醫生愛羅斯·阿爾茨海默（Alois Alzheimer）發現的。
時隔100多年，阿爾茨海默症的病因和發病機制仍舊未知。
圖片來自網絡
截至2019年，全球至少有5000萬阿爾茨海默病患者，到2050年，這個數字預計將達到1.5億左右。治療費用每年10000億元。我國阿爾茨海默病患者約1000萬人，是世界上患者人數最多的國家，預計到2050年我國患者將達4000萬人。
阿爾茨海默症根據症狀可分為四個階段:
無症狀階段：大腦發生病變並逐漸積累，如病變蛋白的積累，病人無症狀，認知正常
輕度階段：健忘，比如熟人的名字、常去的地方、常用的物品等
中度階段：出現認知障礙，如閱讀障礙，心算障礙；嚴重健忘，忘記日常活動、個人經歷；溝通困難。該階段持續時間較長
重度階段：失去對環境的感知力、說話和行動困難，大小便失禁，生活不能自理
圖片來自網絡
02 這個病怎麼治？
這個病現在還治不好！新藥研製非常難！
AD堪稱藥企龍頭的粉碎機，羅氏，禮來、阿斯利康、強生、輝瑞等均在AD新藥III期臨床慘遭失敗。
1998-2017年期間，全球已有146個AD藥物在臨床中遭遇失敗，僅有4藥物成功上市。臨床成功率僅為2.7%。
而且，這些藥只能延緩衰退進程，不能改善疾病進展。
美國FDA批准的四種上市藥物
膽鹼酯酶抑制劑（可增加大腦中神經遞質——乙酰膽鹼的數量，產生更多的細胞間通訊）：
- 1996年批准多奈哌齊（Donepezil）
- 2000年批准卡巴拉汀(Rivastigmine)
- 2001年批准加蘭他敏（Galanthamine）
NMDA受體拮抗劑（可改變神經元的交流方式）：
- 2003年批准鹽酸美金剛（Menantine Hydrochloride）
此外，最近百健（Biogen）和衛材（Eisai）聯合研製的阿爾茨海默氏症（AD）治療藥物aducanumab單抗被證明在高劑量條件下可有效改善疾病進程，有望於2020年申請上市。
但杜克大學Doraiswamy教授認為，Biogen公司想要用“已宣佈終止”的兩項研究的數據來進行新藥批准，儘管不是歷史上首次，但也是不尋常的挑戰，需要更詳細的結果才能得出Aducanumab單抗是否有效的明確結論。
中國原創新藥
- 九期一（甘露特鈉膠囊）：2019年11月2日有條件批准上市。該藥主要成分是從褐藻中提取的海洋寡糖類分子，不同於傳統靶向抗體藥物，它通過重塑腸道菌群，降低外周相關代謝產物苯丙氨酸/異亮氨酸的積累，減輕腦內神經炎症，進而改善認知障礙，達到治療AD的效果。
03 為什麼是綠谷製藥？
一是研發實力確實強——在生物醫藥領域，超過98.25%的企業
綠谷製藥研發實力評價
二是不玩虛的——每一件專利都是實實在在，雖然專利總數只有38件，但四星級以上高價值專利數17件，佔比47.74%（平均水平15%），超出絕大部分企業。
阿爾茨海默症新藥相關專利為5星高價值專利
三是善於各方合作，特別是強勢科研資源——與中國科學院上海藥物研究所、蘇州大學、中國海洋大學等科研機構廣泛合作，然後再由“我”負責成果轉化，你好我好大家好。
綠谷製藥與中科院上海藥物研究所、蘇州大學密切合作
四是有一顆做全球霸主的心——在13個國家或地區進行了專利佈局，為進軍海外市場做好充分準備。有夢想，有動力！
綠谷製藥全球專利佈局TOP10國家（地區）名單
04 還有誰在做？
全球製藥巨頭
- 禮來：擁有6種在研藥物（兩種Ⅰ期，三種Ⅱ期，一種Ⅲ期；三種小分子化學藥，三種抗體藥）
- 百健：擁有5種在研藥物 （兩種Ⅰ期，一種Ⅱ期，兩種Ⅲ期；四種抗體藥，一種核苷酸藥物）
- 羅氏：擁有4種在研藥物（一種Ⅰ期，兩種Ⅱ期，一種Ⅲ期；三種抗體藥，一種小分子化學藥）
- 衛材：擁有2種在研藥物（一種Ⅱ期，一種Ⅲ期；兩種均為抗體藥）
- 阿斯利康：擁有1種在研藥物（一種Ⅰ期；一種抗體藥）
國內醫藥企業
（今天主要談談國內研發現狀）
1、創新藥研發企業
- 康弘藥業：用於治療阿爾茨海默症的仿製藥鹽酸多奈哌齊、創新藥KH110已獲臨床試驗批件。KH110（五加益智顆粒）是一種創新中成藥，用於治療輕、中度阿爾茨海默病(AD)，目前，KH110處方及用途已獲澳大利亞、南非、緬甸等8個國家授權。
- 通化金馬：下屬子公司長春華洋高科技有限公司研製開發的抗阿爾茨海默症化藥1.1類新藥琥珀八氫氨吖啶片，已獲得III期藥物臨床試驗批件，試驗藥物對輕、中度阿爾茨海默病患者認知功能、日常生活活動能力和精神行為能力有改善作用。
- 康緣藥業：由中國科學院上海藥物研究所藥物設計與發現研究中心、化學合成和藥理研究人員通力合作、共同開發的抗阿爾茨海默症1類新藥氟諾哌齊，近日獲得國家食品藥品監督管理總局頒發的臨床試驗批件，獲准進入臨床試驗階段。目前，該項目已與江蘇康緣藥業股份有限公司達成合作協議，實現了成果轉讓，現正在開展臨床研究的準備工作。
- 博芮健製藥：公司抗阿爾茲海默症新藥BrAD-R13屬於TrkB受體激動劑，今年七月已於美國FDA獲批臨床。博芮健製藥（Braegen）創建於2015年4月，坐落於上海張江，專注於中樞神經領域治療和診斷研究。公司以神經科學領域專家、美國Emory埃默裡大學終身教授葉克強博士為核心顧問。
誰更強？
技術層面的PK
綠谷製藥、康弘製藥、康源藥業技術實力最強，自主研發綜合評價均是A，這三個企業均是老牌藥企，可見這些年也不是白乾的。
5家創新藥企業自主研發實力總體對比
博芮健僅成立4年，對一家醫藥企業來說尚處後期之秀，還有相當長一段時間的培育期。
長春華洋（通化金馬子公司）自主研發綜合評價是C，與其母公司通化金馬相比，實力還是差了不少。
通化金馬與其子公司長春華洋對比
再來看看各公司的詳細指標：
5家創新藥企業技術實力對比
從各個具體指標來看，有如下幾個特點：
- 康緣藥業技術佈局廣泛，超過99.42%的企業。康緣與恆瑞、正大天晴、豪森都是起源於中國新時代藥都——連雲港的著名大藥廠，受政策不利影響、再加上創新步伐慢一拍，導致現在與其他幾家有一定差距。不過，現在看來，依然不能小覷。
- 康弘製藥專利影響值最高，超過76.61%的企業。中國首個獲得世界衛生組織國際通用名的擁有全自主知識產權的生物I類新藥——康柏西普，就是他們做出來的。在阿爾茨海默症領域，除了佈局仿製藥研發，中藥新藥研發是其一大特色，說不定最終戰勝AD的是中華民族的傳統醫術。
- 綠谷製藥、康緣藥業產學研合作密切。阿爾茨海默症是一塊硬骨頭，一個人難啃。九期一就是由上海藥物所、中國海洋大學、綠谷製藥共同研發的，充分實現合作共贏。
2、仿製藥研發企業
- 華海藥業：其下屬子公司上海華匯拓醫藥科技有限公司研發的阿爾茨海默症治療藥物注射用雙羥萘酸多奈哌齊，已於2019年7月獲得國家藥監局藥物臨床試驗批准。華匯拓開發的新型多奈哌齊雙羥萘酸鹽注射劑，將多奈哌齊和雙羥萘酸按一定比例製成鹽，可延長多奈哌齊在患者體內的滯留時間，實現緩慢釋放，患者可每兩週或每四周給藥一次，從而提高藥物的使用效率和安全性。該劑型的研發在國內外市場尚屬首次。
- 京新藥業：2018年6月4日晚間，京新藥業公告稱，公司的重酒石酸卡巴拉汀膠囊獲得藥品註冊批件。重酒石酸卡巴拉汀膠囊是用於治療輕、中度阿爾茨海默型痴呆的一線藥物。該藥品由西班牙諾華公司研製，已在國內上市多年。京新藥業是國內首家獲得重酒石酸卡巴拉汀膠囊生產批件的廠家。
- 日馨生物：上海日馨生物科技有限公司的苯磷硫胺用於治療中、輕度阿爾茨海默症臨床Ⅱ期實驗正在開展當中。苯磷硫胺是維生素B1的脂溶性衍生物，廣泛用於治療維生素B1缺乏症、非嗜酒性韋尼克腦病、腳氣病等。該公司是第一次將其用於阿爾茨海默症的治療。
同樣對這三家企業也進行技術實力分析：
3家仿製藥企業技術實力對比
綜合來看，京新藥業的技術實力無疑是最強的。京新藥業是浙江省老牌企業，成立時間可以追溯到1974年，以原料藥和仿製藥起家，後逐漸佈局創新藥研發，但與國內龍頭藥企相比，還有不小差距。
上海日馨生物科技總體表現一般，但是在全球佈局上比較出色，全球專利申請的國家或地區達到10個， 有望以“小而精”的產品突破國際市場。
上海日馨生物專利申請全球佈局
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