最近有人問到，“為什麼胖子更容易得糖尿病？” 我們知道，與肥胖關係密切的是2型糖尿病，但要回答這個問題還真不好說，因為至今全世界的科研人員都沒有完全搞清楚這個問題。不過，近期發表在國際醫學期刊《肥胖評論》上的一篇綜述對這個問題的解答和思考倒是挺靠譜的。
文中提到，目前得到大家公認的一個原因是肥胖和脂質代謝的紊亂引起的胰島素抵抗，從而導致糖尿病發生。
具體來說，有兩個方面會導致胰島素抵抗：一個方面是脂肪組織質量的增加以及功能的失調，通過改變脂肪因子和細胞因子的分泌，導致全身脂肪過剩和輕度炎症；另一個方面是肝臟和骨骼肌中脂肪存儲的增加 ，引起肝素分泌的改變、線粒體功能的障礙以及骨骼肌中胰島素信號的受損。
然而，在最近的研究發現，肥胖和脂質代謝的紊亂還會導致肌肉萎縮，這可能是導致糖尿病進展的另一個重要原因。雖然還不清楚是糖尿病導致了肌肉萎縮，還是肌肉萎縮加重了糖尿病，但有研究表明，糖尿病患者的肌肉質量下降速度是非糖尿病患者的2倍。
有如下幾種途徑可能引起肌肉萎縮：
1.脂肪組織的膨脹
脂肪組織除了是一種脂質緩衝器官外，還是一種主要的內分泌器官，可分泌脂肪因子。但脂肪組織的膨脹導致脂肪因子分泌增加，並在巨噬細胞分泌的
促炎因子的共同作用下，導致肌肉質量和力量的下降。目前已知的調節代謝和胰島素敏感性的脂肪因子包括瘦素、視黃醇結合蛋白4 (RBP4)、脂聯素、抵抗素、色素上皮衍生因子(PEDF)，促炎症性細胞因子包括白介素(IL) 6、IL1β,粒-巨噬細胞集落刺激因子(GM CSF)和腫瘤壞死因子α(TNFα)等
2.脂肪在肝臟中的積聚
肝細胞中的蛋白分泌情況會隨著脂肪變性而改變，這種改變會導致肌肉細胞的炎症和胰島素抵抗。例如，
胱抑制素C和β- 2巨球蛋白、胎蛋白A和轉鐵蛋白的升高與肌肉損失的發展發揮著重要的作用。
3.骨骼肌脂質積聚
肌細胞內脂滴(IMCLs)是存在於骨骼肌組織中的脂滴。抵抗素可增加IMCL的存儲導致有害的脂質中間體，如
二酰甘油(DAGs)和神經酰胺的積累和失調，而兩個中間體可促進肌肉損失。4.線粒體功能障礙
線粒體功能障礙存在於許多糖尿病患者中，並可能導致胰島素敏感性下降和肌肉萎縮。具體包括活性氧(ROS)生成增加、線粒體凋亡敏感性增加、線粒體呼吸鏈功能下降、線粒體生物發生的轉錄驅動降低、線粒體的形態學變化等。
總結一下，肥胖的糖尿病患者以胰島素抵抗和肌肉萎縮為特徵。這兩者的有一個共同的發病基礎，就是脂質代謝的紊亂。
那麼如何才能防止脂質代謝紊亂呢？最有效的方法只有一個，不是吃藥，而是通過均衡營養和適量運動進行減肥。而這也是預防糖尿病最有效的手段。
我是醫師楊浩，專注常見病、多發病診治，慢性病管理，健康科普。瞭解更多醫學知識，歡迎關注“醫師楊浩”
（注：圖片來源於網絡，侵刪）
參考文獻：Meex RCR,Blaak EE.Lipotoxicity plays a key role in the development of both insulin resistance and muscle atrophy in patients with type 2 diabetes[J].Obesity reviews : an official journal of the International Association for the Study of Obesity,2019,20(9)
:1205-1217.DOI:10.1111/obr.12862
