最近有人问到，“为什么胖子更容易得糖尿病？” 我们知道，与肥胖关系密切的是2型糖尿病，但要回答这个问题还真不好说，因为至今全世界的科研人员都没有完全搞清楚这个问题。不过，近期发表在国际医学期刊《肥胖评论》上的一篇综述对这个问题的解答和思考倒是挺靠谱的。
文中提到，目前得到大家公认的一个原因是肥胖和脂质代谢的紊乱引起的胰岛素抵抗，从而导致糖尿病发生。
具体来说，有两个方面会导致胰岛素抵抗：一个方面是脂肪组织质量的增加以及功能的失调，通过改变脂肪因子和细胞因子的分泌，导致全身脂肪过剩和轻度炎症；另一个方面是肝脏和骨骼肌中脂肪存储的增加 ，引起肝素分泌的改变、线粒体功能的障碍以及骨骼肌中胰岛素信号的受损。
然而，在最近的研究发现，肥胖和脂质代谢的紊乱还会导致肌肉萎缩，这可能是导致糖尿病进展的另一个重要原因。虽然还不清楚是糖尿病导致了肌肉萎缩，还是肌肉萎缩加重了糖尿病，但有研究表明，糖尿病患者的肌肉质量下降速度是非糖尿病患者的2倍。
有如下几种途径可能引起肌肉萎缩：
1.脂肪组织的膨胀
脂肪组织除了是一种脂质缓冲器官外，还是一种主要的内分泌器官，可分泌脂肪因子。但脂肪组织的膨胀导致脂肪因子分泌增加，并在巨噬细胞分泌的
促炎因子的共同作用下，导致肌肉质量和力量的下降。目前已知的调节代谢和胰岛素敏感性的脂肪因子包括瘦素、视黄醇结合蛋白4 (RBP4)、脂联素、抵抗素、色素上皮衍生因子(PEDF)，促炎症性细胞因子包括白介素(IL) 6、IL1β,粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM CSF)和肿瘤坏死因子α(TNFα)等
2.脂肪在肝脏中的积聚
肝细胞中的蛋白分泌情况会随着脂肪变性而改变，这种改变会导致肌肉细胞的炎症和胰岛素抵抗。例如，
胱抑制素C和β- 2巨球蛋白、胎蛋白A和转铁蛋白的升高与肌肉损失的发展发挥着重要的作用。
3.骨骼肌脂质积聚
肌细胞内脂滴(IMCLs)是存在于骨骼肌组织中的脂滴。抵抗素可增加IMCL的存储导致有害的脂质中间体，如
二酰甘油(DAGs)和神经酰胺的积累和失调，而两个中间体可促进肌肉损失。4.线粒体功能障碍
线粒体功能障碍存在于许多糖尿病患者中，并可能导致胰岛素敏感性下降和肌肉萎缩。具体包括活性氧(ROS)生成增加、线粒体凋亡敏感性增加、线粒体呼吸链功能下降、线粒体生物发生的转录驱动降低、线粒体的形态学变化等。
总结一下，肥胖的糖尿病患者以胰岛素抵抗和肌肉萎缩为特征。这两者的有一个共同的发病基础，就是脂质代谢的紊乱。
那么如何才能防止脂质代谢紊乱呢？最有效的方法只有一个，不是吃药，而是通过均衡营养和适量运动进行减肥。而这也是预防糖尿病最有效的手段。
我是医师杨浩，专注常见病、多发病诊治，慢性病管理，健康科普。了解更多医学知识，欢迎关注“医师杨浩”
（注：图片来源于网络，侵删）
参考文献：Meex RCR,Blaak EE.Lipotoxicity plays a key role in the development of both insulin resistance and muscle atrophy in patients with type 2 diabetes[J].Obesity reviews : an official journal of the International Association for the Study of Obesity,2019,20(9)
:1205-1217.DOI:10.1111/obr.12862
