2020年4月15日~21日是第26個全國腫瘤防治宣傳週，癌症的"防與治"成為全民討論的熱點話題。隨著居民健康意識的提高，癌症治療有效率佔比大幅度提升，但不可忽視的是，癌症仍是目前危害人類健康最大的"殺手"。 攻克癌症，已成為全人類共同期待的夢想。
隨著對癌症發生發展機制的不斷研究，各種新藥、新療法也不斷出現。繼手術、放療、化療和靶向治療，免疫治療成為腫瘤治療的重要手段之一。
諾貝爾獎——樹突狀細胞免疫療法強大的抗癌潛力被發現！
1973年，科學家拉爾夫斯坦曼在小鼠脾臟中發現了一種特殊的細胞，因其細胞膜伸出許多類似於神經細胞的樹突故而得名-樹突狀細胞(Dendritic Cells，DC)。
隨後，他一直在研究這種細胞在人體抵抗病原體中發揮的重要性，以及它如何被用來治療疾病。34年後，他不幸被診斷為最為難治，預後極差的胰腺癌。於是他基於樹突狀細胞設計了一系列癌症治療方案。包括三種樹突細胞疫苗，最終研發出一種疫苗，在體外用自己腫瘤的RNA轉染自己的樹突狀細胞，產生的樹突狀細胞在其表面表達腫瘤抗原，然後用激活的樹突狀細胞啟動免疫應答。當這些樹突狀細胞注射回體內時，已經可以識別並攻擊腫瘤細胞了。像他這樣的胰腺癌患者存活時間一般是幾周到幾個月。但是，斯坦曼博士倖存了四年半的時間！最終，斯坦曼博士堅信他的樹突狀細胞疫苗延長了自己的生命，開啟了醫學界對樹突狀細胞疫苗研發的熱潮。
體內唯一能夠激活殺手T細胞的"指揮官"——樹突狀細胞
樹突狀細胞是一群異質性的免疫細胞, 抗原提呈功能最強, 是唯一能夠激活初始型T細胞的專職抗原遞呈細胞。
人體有自己的免疫防禦機制，當我們的身體產生癌細胞的時候，它的信息片段就會隨著體液在身體裡循環，如果我們把癌細胞看作是壞人，那麼這些信息片段就是壞人的特徵，比如說這個壞人是紅頭髮，綠眼睛，穿著黑馬甲，那麼散佈在全身的樹突細胞，也就是相當於巡邏兵，不斷監測周圍環境中的抗原和危險信號。一旦發現這些長相異常的壞人，就會被激活，記下他們的特徵，指揮我們身體裡的殺手T細胞，相當於士兵，去殺有紅頭髮，綠眼睛，穿著黑馬甲的敵人，於是，T細胞受到信息就會在體內尋找並清除這些異類。
以一擋百！讓癌細胞聞風喪膽
因樹突狀細胞處於人體免疫應答的中心環節，因此被廣泛用於癌症治療。由於樹突狀細胞引發的免疫應答可針對18種實體癌症，且基本無副作用。並且體外重建的樹突狀細胞回輸體內時可以激活靜息T細胞產生初次免疫應答的細胞，激活的T細胞可以被點狀放大並進一步增殖。一個樹突能激活100～3000 個T細胞，一部分T細胞迅速發揮巨大的抗癌作用，而另一部分會存活長達十幾年到幾十年成為記憶性T細胞，在下一次接觸到低劑量抗原就可發生高強度的免疫應答。所以，基於樹突狀細胞修復和重建的免疫防護系統可以持續發揮作用數十年，並在適當的條件下可以重新進入循環發揮長效的抗癌作用。
日本WT1肽抗原樹突狀細胞免疫治療
樹突狀細胞是已知體內功能最強、惟一能活化靜息T細胞的專職抗原體呈細胞，相當於是免疫系統的司令部，它能夠識別癌細胞，並將癌細胞的抗原呈遞給T淋巴細胞，使數量龐大的淋巴細胞能夠識別癌細胞，命令更多的淋巴細胞去攻擊帶有相應抗原的癌細胞。
而樹突狀細胞如何更有效地把癌細胞的標記傳授給T淋巴細胞，對癌細胞進行有效攻擊，最重要的一點就是使用什麼癌抗原刺激樹突細胞。人們研究了很多癌抗原，其中由日本的大阪大學開發的" WT1肽"已在75種癌症抗原中的9個項目中進行了評估，被美國權威專業學會雜誌CLIN CANCER RES評為最優秀的專利技術，排名第一的最佳癌症抗原。
WT1基因在各種實體瘤包括：
肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌中高表達，在這些腫瘤中起特異性癌基因作用，因此WT1肽是一個新的超表達的腫瘤特異性抗原。
日本東京大學醫科學研究所結合"WT1肽抗原"研發新一代樹突細胞疫苗技術，與許多我們所知的樹突狀細胞療法完全不同。特別根據患者的"HLA（人類白細胞抗原）"類型的檢測結果，將最適合患者的WT1肽摻入從患者血液培養的樹突狀細胞中，製備與患者的HLA相容，最有效的疫苗。
一位晚期腸癌肝轉移的患者，選擇化療聯合WT1樹突狀細胞免疫治療，體內的CTL（細胞毒性T細胞）含量治療前為0.01%，而在進行7次樹突狀細胞免疫治療，體內的CTL的含量竟然達到0.33%！2016年11月，CT掃描結果顯示病灶全部消失了，病理檢測結果也證實了患者達到了完全緩解狀態。
目前樹突狀細胞免疫療法已在動物實驗和臨床應用中取得了很有意義的結果。這些研究結果表明: 樹突狀細胞免疫療法不僅能夠誘發針對原發腫瘤的免疫應答 , 而且也能夠誘發針對轉移腫瘤的免疫應答 , 並且 CD4 + 、CD8 + T 淋巴細胞和自然殺傷細胞 ( natur e kille r cells, NK)都參與抗腫瘤免疫應答。在國際臨床試驗官網中搜索術語樹突細胞疫苗，有54個臨床研究。樹突細胞免疫治療在各個癌症中取得了令人振奮的研究數據。
樹突狀細胞免疫治療對卵巢癌的療效
在2019年第50屆婦科腫瘤學會（SGO）年會上，一項二期臨床試驗SOV02（NCT02107950）最終結果公佈：對復發，鉑敏感，上皮卵巢癌患者使用樹突狀細胞癌症免疫療法添加到標準卡鉑和吉西他濱方案，可以使晚期復發的卵巢癌患者總生存期（OS）延長一年多，這個數據絕對稱得上驚豔！
將卵巢癌二線治療的死亡風險降低了62％。
總生存期（OS）顯著增加13.4個月。中位數無進展生存率（mPFS）增加了1.8個月。
樹突狀細胞免疫治療對腦癌的療效
科研機構近期公佈了樹突狀細胞免疫療法治療多形性膠質母細胞瘤（GBM）的III期臨床研究的中期試驗數據。
該研究共有331例患者入組，最後一批患者入組時間為在2015年11月。所有患者在入組研究前已接受手術切除並接受了6周標準護理治療SOC放化療。研究中，患者以2：1的比例被隨機分配接受SOC+樹突狀細胞免疫治療（n=232）或SOC+安慰劑（n=99）。【注：該研究將外周血單核細胞（PBMC）用作安慰劑】
截止到論文發表時，入組臨床超過三年的患者中，67例(30％)存活超過30個月，44例(24.2％)存活超過36個月。預計這些患者的中位生存期為46.5至88.2個月。在分析時，參加試驗的331名患者中有108名(32.6％)仍然保持存活。
值得注意的是，每一個激活的、裝載腫瘤特異性抗原的樹突狀細胞都具有很大的乘數效應（multiplier effect），可動員數百個T細胞和其他免疫細胞。因此，樹突狀細胞就可以動員大規模、持久的免疫應答。同樣重要的是，樹突狀細胞免疫治療幾乎無副作用。在迄今為止的臨床研究中，長達10多年和超過1000個療程的治療中沒有出現任何諸如化療涉及的副作用，也沒有發生治療相關的嚴重不良事件。
癌症成為一種慢性疾病變為事實，患者可如健康人般正常生活
自從1996年（Hsu等人，1996年）發起的第一次離體樹突狀細胞免疫治療臨床試驗以來，在隨後的臨床應用中，個體化疫苗已被用於各類癌症，癌症變為慢性疾病已經成為事實，所以，無論什麼時候都不要輕言放棄，哪怕癌症轉移也可以亡羊補牢，爭取得到更長的生存獲益。
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