NLRP3炎性体调节剂是治疗神经退行性疾病的新策略

神经退行性疾病是由人脑不同区域中进行性神经元死亡引起的一组神经元病症。阿尔茨海默病和帕金森病是影响全球数百万人的最常见类型的神经退行性疾病,且都无法治愈。神经退行性疾病的病理标志之一是中枢神经系统中的异常蛋白质聚集。虽然这种蛋白质聚集是主要的病理事件,但先天性免疫介导的神经炎症有助于神经退行性疾病的发生和发展。此外,炎性小体的激活是先天免疫的关键组分,在神经炎症和神经退行性疾病中发挥重要作用。

来自美国韦恩州立大学医学院的Yuan He团队认为,炎性小体NLRP3在神经退行性疾病中作用使其成为治疗靶标。有三种针对NLRP3炎性小体下游效应器白细胞介素-1β的疗法:阿那白滞素(白细胞介素-1受体拮抗剂), 康纳单抗(白细胞介素-1β中和抗体)和利纳西普(白细胞介素-1β和白细胞介素-1α的可溶性诱饵受体)。尽管已被证实可有效治疗自体炎症,但尚无报道将其用于神经退行性疾病的临床试验。因此,靶向NLRP3炎性小体上游通路的小分子可能代表了一种更好的治疗策略,用于治疗NLRP3驱动的神经退行性疾病。动物研究表明NLRP3抑制剂可以减轻疾病进展。此外,由于许多NLRP3调节剂已显示出调节NLRP3炎性体活化的作用,因此研究这些调节剂是否有助于疾病进展也具有重要价值。

文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2020年 7月7 期发表。

文章来源:Duan Y, Kelley N, He Y (2020) Role of the NLRP3 inflammasome in neurodegenerative diseases and therapeutic implications. Neural Regen Res 15(7):1249-1250.
doi:10.4103/1673-5374.272576


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