NLRP3炎性體調節劑是治療神經退行性疾病的新策略

神經退行性疾病是由人腦不同區域中進行性神經元死亡引起的一組神經元病症。阿爾茨海默病和帕金森病是影響全球數百萬人的最常見類型的神經退行性疾病,且都無法治癒。神經退行性疾病的病理標誌之一是中樞神經系統中的異常蛋白質聚集。雖然這種蛋白質聚集是主要的病理事件,但先天性免疫介導的神經炎症有助於神經退行性疾病的發生和發展。此外,炎性小體的激活是先天免疫的關鍵組分,在神經炎症和神經退行性疾病中發揮重要作用。

來自美國韋恩州立大學醫學院的Yuan He團隊認為,炎性小體NLRP3在神經退行性疾病中作用使其成為治療靶標。有三種針對NLRP3炎性小體下游效應器白細胞介素-1β的療法:阿那白滯素(白細胞介素-1受體拮抗劑), 康納單抗(白細胞介素-1β中和抗體)和利納西普(白細胞介素-1β和白細胞介素-1α的可溶性誘餌受體)。儘管已被證實可有效治療自體炎症,但尚無報道將其用於神經退行性疾病的臨床試驗。因此,靶向NLRP3炎性小體上游通路的小分子可能代表了一種更好的治療策略,用於治療NLRP3驅動的神經退行性疾病。動物研究表明NLRP3抑制劑可以減輕疾病進展。此外,由於許多NLRP3調節劑已顯示出調節NLRP3炎性體活化的作用,因此研究這些調節劑是否有助於疾病進展也具有重要價值。

文章在《中國神經再生研究(英文版)》雜誌2020年 7月7 期發表。

文章來源:Duan Y, Kelley N, He Y (2020) Role of the NLRP3 inflammasome in neurodegenerative diseases and therapeutic implications. Neural Regen Res 15(7):1249-1250.
doi:10.4103/1673-5374.272576


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